[发明专利]人黑色素瘤抗原MAGE-A3 B细胞表位及其应用

说明书

技术领域

本发明属于生物制药及诊断领域，更具体地，本发明涉及来自于人黑色素瘤抗原MAGE-A3蛋白上的三个B细胞表位及其编码核酸，其制备方法及其在预防、治疗和诊断MAGE-A3表达阳性肿瘤中的应用。 

背景技术

人黑色素瘤抗原(melanoma antigen genes，MAGE)基因首先在人黑色素瘤细胞系中发现，是一个大家族包括A、B、C、D、E和F六个亚家族。其中，MAGE-A3编码的肿瘤抗原是一分子量为48KDa的胞浆蛋白，由314个氨基酸残基组成。MAGE-A3基因不仅表达于以黑色素瘤为主的恶性肿瘤组织中，还以较大比例表达于多种组织类型的各种肿瘤，如肺癌、头颈部鳞状细胞癌、肝细胞癌、骨肉瘤、白血病、膀胱癌、脑瘤和卵巢肿瘤等，尤其消化道肿瘤如胃癌、食道癌、结肠直肠癌可呈高表达(参见Tahara K，Mori M，Sadanaga N，Sakamoto Y，Kitano S，Makuuchi M.Expression of the MAGE gene family in human hepatocellular carcinoma.Cancer，1999，85(6)：1234-1240；Fischer C，Gudat F，Stulz P，Noppen C，Schaefer C，Zajac P，Trutmann M，Kocher T，Zuber M，Harder F，Heberer M，Spagnoli GC.High expression of MAGE-3 protein in squamous cell lung carcinoma.Int J Cancer 1997，71(6)：1119-1121；Inoue H，Mori M，Honda M，Li J，Shibuta K，Mimori K，Ueo H，Akiyoshi T.The expression of tumor-rejection antigen ″MAGE″genes in human gastric carcinoma.Gastroenterology.1995；109(5)：1522-5.)。MAGE-A3抗原在除睾丸和胎盘组织外的正常组织细胞不表达，但由于睾丸和胎盘组织的固有生理屏障可以避免由MAGE-A3被识别产生的自身免疫损伤，因此，MAGE-A3为肿瘤特异性的肿瘤共同抗原。同时也证明了其具有良好的免疫原性，因而认为MAGE-A3是肿瘤特异性免疫诊断和治疗的理想靶抗原。(参见Van den Eynde，B.J.，and P.van der Bruggen.T cell defined tumor antigens.Curr.Opin.Immunol.1997，9：684-693；Marturano，J.，R.Longhi，V.Russo，and M.P.Protti.Endosomal proteases influence the repertoire of MAGE-A3 epitopes recognized in vivo by CD4 T cells.Cancer Res.2008，68：1555-1562；Manici，S.，T.Sturniolo，M.A.Imro，J.Hammer，F.Sinigaglia，C.Noppen，G.Spagnoli，B.Mazzi，M.Bellone，P.Dellabona，and M.P.Protti.Melanoma cells presenta MAGE-3 epitopeto CD4 cytotoxic T cells in association with histocompatibility leukocyte antigen DR11.J.Exp.Med.1999，189：871-876.)目前，肿瘤是我国的多发病和常见病，已严重威胁人类健康，采取有效的治疗和控制措施已迫在眉睫。虽然， 以手术和放疗、化疗为主的肿瘤的治疗有了长足的进步，但疗效尚不能令人满意。近年来，大量实验研究表明，基于肿瘤相关抗原(TAA)或肿瘤特异性抗原(TSA)发展起来的肿瘤治疗性疫苗，能有效激活免疫系统、杀伤肿瘤细胞，因而寻求基于肿瘤抗原的有效疫苗是防治肿瘤的主要途径之一。