[发明专利]靶向CSNK2A2抗EV71、乙脑及流感病毒寡核苷酸的结构和用途

说明书

技术领域

本发明涉及生物工程药物领域，具体地说是一种靶向酪蛋白激酶2，α原肽(CSNK2A2，casein kinase 2，alpha prime polypeptide)治疗EV71(肠道病毒71型)病毒(Human enterovirus 71)。感染的反义寡核苷酸(ASODN，antisense oligodexynucleotide)的序列、结构及其治疗药物。 

背景技术

病毒性疾病感染危害严重，尤其是EV71病毒、脑炎病毒、流感病毒。EV71为目前肠病毒群中最晚发现的病毒，其感染性强且致病率高，尤其是神经系统方面的并发症。其它同属于肠病毒群之病毒尚包括小儿麻痹病毒(Polioviruses；具3种型别)、柯萨奇病毒(Coxsackieviruses；A型具23种型别、B型具6种型别)、伊科病毒(Echoviruses；具31种型别)及肠病毒(Enteroviruses 68～72型)。肠道病毒71型(英文名为：Human enterovirus 71)。简称EV71。1957年，新西兰首次爆发大规模疫情并报道。1958年，首次分离出柯萨奇病毒(Coxsackieviruses)。1959年，有了手足口病(hand-foot and mouth disease；HFMD)的命名。人类肠病毒71型于1969年首次从加利福尼亚患有中枢神经系统疾病的婴儿粪便标本中分离出来的。人是肠道病毒唯一的传染来源，人群对肠道病毒EV71普遍易感，感染后可获得免疫力。由于不同病原型别感染后抗体缺乏交叉保护力，因此，人群可反复感染发病。而且，该病易于传播，容易发生流行，预防控制难度大。20世纪70年代中期，保加利亚、匈牙利等国家相继暴发以中枢神经系统疾病为主要临床特征的EV71型手足口病流行，并导致较高的病死率和致残率。1997年以来，EV71感染为主的手足口病在马来西亚、中国台湾、新加坡等地大规模暴发流行。1998年中国台湾发生迄今最大的一次主要为EV71型手足口病流行，共报告129106例手足口病或疱疹性咽峡炎病例，其中重症患1405例，死亡78例。中国内地自1981年在上海始见本病，此后北京、河北、天津、福建、吉林、山东、湖北及广东等十几个省市均有EV71型手足口病的发生和流行。特别值得注意的是近年来本病流行有蔓延增多趋势。2008年3月10日至5月31日短短时间内安徽阜阳共报告手足口病7470例，共发现111例重症病例，其中死亡23例，病死率0.31％。目前肠病毒感染除了小儿麻痹病毒有疫苗外，其余肠病毒感染并无特殊治疗药物，故临床上对无并发症患者之治疗只能采取支持性疗法，而对有并发症的患者也只能对症治疗，采取一些降颅压、降温、辅助抗病毒等的治疗。目前为止抗EV71病毒的治疗药物只有利巴韦林等广谱抗病毒药物， 但抗病毒疗效一般。所以，有效的预防和控制EV71病毒的方法已成当务之急。因此研究特异性高、毒副作用小的新型抗EV71病毒的药物对治疗与预防手足口病具有重要的现实意义。 

流行性乙型脑炎是亚洲一种最常见的经虫媒传播的人畜共患的病毒性脑炎，据统计，乙型脑炎病毒(Japanese encephalitis virus，JEV)每年至少造成至少50000例临床病例，其中多数为十岁以下儿童，导致约10000人死亡，有15000人左右留有神经精神性后遗症。但是目前还没有针对乙脑的特异性治疗方法，接种疫苗仍是唯一最重要的控制措施，目前临床尚无特效的治疗药物。