[发明专利]普鲁卡因青霉素-硫酸双氢链霉素混悬注射液及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于治疗家畜链球菌感染，以及革兰氏阳性菌与革兰氏阴性菌混合感染症的药物制剂。

背景技术

抗菌药在当今集约化畜牧业发展中起着举足轻重的作用，是治疗和预防畜禽疾病的一支主力军。但当各种因素造成药物口服生物利用度差，或者不适于口服给药时，注射给药就成为必要的给药方式，但多数抗菌药在临床应用时需每日多次使用才能满足治疗要求，对动物造成的应激大，需要较多人力，给规模化的养殖业带来诸多不便。因此，市场对该类药物缓释制剂的需求日益增长，对其开发已成为研究的热点并取得了一定进展。加速抗菌药缓释剂特别是缓释注射剂的研究开发是我国兽药界科技人员的当务之急。

普鲁卡因青霉素为青霉素类药物，是一种不稳定的有机酸，主要对革兰氏阳性菌有效，在动物体内的有效血药浓度时间短。

因此，单方普鲁卡因青霉素对革兰氏阴性菌作用弱，同时对引起家畜乳房炎的主要致病菌金黄色葡萄球菌产生了严重的耐药性。

故而，提供一种普鲁卡因青霉素与其他药物的复方制剂，是人们所十分期望的。

发明内容

本发明的目的是提供一种普鲁卡因青霉素-硫酸双氢链霉素混悬注射液及其制备方法，以克服现有技术存在的上述缺陷。

所述的普鲁卡因青霉素-硫酸双氢链霉素混悬注射液，以注射用水为载体，100ml注射液中，含有：

普鲁卡因青霉素        15～25g

硫酸双氢链霉素        20～30g

1g普鲁卡因青霉素，为10万单位；

1g硫酸双氢链霉素，为10万单位；

优选的，100ml注射液中，含有：

普鲁卡因青霉素        20g

硫酸双氢链霉素        25g

优选的，所述的普鲁卡因青霉素-硫酸双氢链霉素混悬注射液，以注射用水为载体，100ml注射液中，含有：

最优选的，所述的普鲁卡因青霉素-硫酸双氢链霉素混悬注射液，以注射用水为载体，100ml注射液中，含有：

所述的普鲁卡因青霉素-硫酸双氢链霉素混悬注射液的制备方法，包括如下步骤：

取50ml注射用水，依次溶解苯甲醇、甲醛合次硫酸氢钠、聚乙烯吡咯烷酮和硫酸双氢链霉素，过滤，100℃30分钟灭菌后，放冷至25℃以下，投入普鲁卡因青霉素，加注射用水，补足100ml，搅拌分散，即可获得产品。

试验证明，本发明的所述的普鲁卡因青霉素-硫酸双氢链霉素混悬注射液，组方中主要成分之一的普鲁卡因青霉素为一种稳定的有机碱复盐，对革兰氏阳性菌作用较强。杀菌机制是抑制细菌细胞壁的合成。细菌的青霉素结合蛋白(PBPs)是本类抗生素的作用靶位。PBPs在细菌细胞壁合成过程中起着合成酶的作用，青霉素与之结合后便使其失去活性。组方中另一成分硫酸双氢链霉素属氨基糖苷类，为一类碱性抗生素。本类抗生素能与酸形成盐，制剂常用硫酸盐，水溶性好，性质稳定。其杀菌机制是抑制细菌蛋白质的合成过程，可使细菌包膜的通透性增强，使胞内物质外渗导致细菌死亡。硫酸双氢链霉素对革兰氏阴性杆菌作用强，对金黄色葡萄球菌和结核杆菌敏感。

普鲁卡因青霉素和硫酸双氢链霉素同为有机碱，二者制成复合制剂，不会发生酸碱中和反应而产生毒副作用；二者杀菌机制不同，可协同杀菌，双管齐下，起到强效杀菌的作用；金黄色葡萄球菌是引起家畜乳房炎的主要致病菌，二者的复合制剂药效互补，不仅有效血药浓度维持时间显著延长，而且克服了普鲁卡因青霉素对金黄色葡萄球菌耐药的缺陷；二者价格便宜，经济实惠，可有效节约治疗成本。

本发明的普鲁卡因青霉素-硫酸双氢链霉素混悬注射液，可用于治疗家畜链球菌感染以及革兰氏阳性菌与革兰氏阴性菌混合感染症，临床疗效佳；同时对普鲁卡因青霉素和硫酸双氢链霉素敏感的微生物菌群，例如大肠杆菌、丹毒杆菌、梭状芽孢杆菌、链球菌、葡萄球菌、沙门氏菌以及巴氏杆菌等引起的胃肠道、呼吸道和尿道感染、乳房炎、子宫蓄脓、复杂骨折、关节疼痛、腿受伤，关节炎以及预防产后感染等，均有显著疗效。

本发明可通过肌内注射的方法，施加于需要治疗的家畜，剂量一般为：

一次量，每10公斤体重，牛或马0.4ml；

猪或羊0.5-1ml；

狗或猫1ml；

一日1次，连用3-5天。