[发明专利]口服喹硫平缓释片

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，尤其涉及一种口服喹硫平及其盐的缓释片。 

背景技术

喹硫平(Quetiapine)是一种非典型抗精神药物，属于二苯二氮卓类衍生物，因此可以保留氯氮平的疗效又克服其粒细胞的自身存在的不良反应。在脑中，该药物对5-羟色胺(5-HT₂、)、多巴胺D1、多巴胺D2具有高度亲和力，主要因阻断中枢多巴胺D2受体和5-羟色胺(5-HT₂)受体、而起到抗精神病的作用，因此对于治疗精神分裂症疗效显著，且无明显不良反应。喹硫平对组胺H受体和肾上腺素α1受体也具有很强的亲和力，但对于α2来说亲和力略低，对毒蕈碱样受体或苯二氮卓类受体基本无亲和力。与传统抗精神病药物相比，由于5-HT₂受体亲和力D1较D2强，喹硫平对抗精神病药物活性测定和条件回避反射呈阳性，所以对于无论是精神分裂症呈阳性还是阴性都具有同样的功效。 

进食对喹硫平的生物利用度无明显影响。人类血浆中主要的代谢产物对于喹硫平不具有明显的药理学活性，喹硫平的血浆半衰期大约为7小时，在此期间83％的喹硫平与血浆蛋白结合，使其完全代谢，病人口服后吸收良好、疗效明显。 

喹硫平代谢较完全，服用放射性标记的喹硫平后尿或粪便中原型化合物仅占未改变药物相关物质的5％以下，大约73％的放射性活性物从尿中排除，21％从粪便中排出。 

正电子发射断层摄影术(PET)研究资料进一步证实，喹硫平对5-HT₂和D2受体的占据作用是在给药后持续性12小时内，其药代动力学是线性的，男女无 差别。 

喹硫平的用法用量为：以下治疗期按照日总剂量计算，首先前四天的剂量为第1日50mg，第2日100mg，第3日200mg，第4日300mg，每日服用1次，晚上服用最佳。从第4日以后，一般将剂量逐渐增加到300-450mg/日有效剂量范围。特殊情况可根据病人的临床反应及耐受性将剂量于150-750mg/日之间调整。 

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种可有效持续释放12小时以上、药性释放缓慢、有效血药浓度平稳维持24小时且毒副作用小的口服喹硫平缓释片，包括具有活性成分的喹硫平和具有缓释作用的骨架材料以及药学上可接受的赋形剂，按照占片剂总重量的百分比计，含有活性成分喹硫平5％-50％，具有缓释作用的骨架材料5％-50％以及20％-50％的赋形剂。具有缓释作用的骨架材料为聚氧乙烯。可依据不同种类缓释骨架材料的型号及其用量来调节缓释效果。型号为WSR N-10NF、WSR N-80NF、WSR N-750NF、WSR 205NF、WSR 1105NF、WSRN-12K NF、WSR N-60K NF、WSR 301NF、WSR Coagulant NF、WSR 303NF中的一种或几种。赋形剂包括稀释剂、粘合剂、助流剂与崩解剂。稀释剂包括微晶纤维素、淀粉、磷酸氢钙、糊精、氯化钠、改性淀粉等中的一种或几种。粘合剂包括水、乙醇、淀粉、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲纤维素、聚乙二醇、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、乙基纤维素、阿拉伯胶、海藻酸钠等其中的一种或几种。崩解剂包括淀粉、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素、微晶纤维素等其中的一种或几种。润滑剂包括硬脂酸、硬脂酸镁、氯化钠等其中一种或几种。助流剂包括硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅、 微分硅胶等其中的一种或几种。使用的是制成的固体制剂。赋形剂中加入适量柠檬酸钠二水化合物。 

本发明的有益效果为：我们选用可延长释放时间的聚氧乙烯，大大提高了释放时间，真正达到缓慢释放，有效血药浓度维持24小时，释放时间以及释放比重大概为4小时内释放不高于40％，8小时内累积释放量为50％～80％；12小时内累积释放量不少于80％，最优释放量不少于90％。药性平稳缓慢释放，保证血药浓度，稳定控制病情，可广泛用于单剂量喹硫平治疗。结合本发明实验数据，确定最佳服药次数为每日一次，晚上服用最佳。每日服用一次可严格控制给药顺应性和方便性，是一种具有临床意义的制剂。喹硫平制成缓释制剂可降低药物的释放速率，消除高峰浓度，减少血药浓度的波动，从而减少药物的不良反应，延长药物半衰期，提高患者依从性，从而最大限度的降低病体的耐药性。 

附图说明

图1为富马酸喹硫平缓释片在介质pH1.2中的体外释放曲线； 

图2为富马酸喹硫平缓释片在介质pH6.8中的体外释放曲线； 

图3为富马酸喹硫平缓释片在介质水中的体外释放曲线；