[发明专利]二氯乙酸盐的前体化合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种化合物，更特别涉及一种二氯乙酸盐的前体化合物及其制备方法。

背景技术

二氯乙酸盐是含有二氯乙酸根的一类化合物，已有报道药物二氯乙酸盐可杀死多种癌细胞，现今，科学家们越来越多地开始关注二氯乙酸盐的药用价值，目前，存在着多种制备二氯乙酸盐的方法，但是制得的基本都是化工级别的二氯乙酸盐，不适合作为原料药生产药品，且生产过程中产品质量不可控，含有很多未知杂质和对人体有害物质等。

发明内容

为克服现有技术中的上述问题，本发明提供了一种二氯乙酸盐的前体化合物及其制备方法，利用该前体化合物可以容易地制得达原料药级别的二氯乙酸盐。

本发明采用的技术方案是：一种二氯乙酸盐的前体化合物，其具有式所示的结构式：

 式

本发明还提供了一种上述式化合物的制备方法，即，使式的2,2'-二氯乙酰氯与式的9-芴甲醇发生酯化反应得到式的化合物：

        式              式                             式                                 。

进一步地，酯化反应以甲苯为溶剂。

更进一步地，酯化反应在100-120℃的温度范围内进行2~6小时。

优选地，酯化反应中2,2'-二氯乙酰氯与9-芴甲醇的摩尔当量比为1.1~1.3。

进一步地，该制备方法还包括使酯化反应所得的式的化合物在丙酮与石油醚的混合溶剂中重结晶的步骤。

优选地，上述重结晶步骤所使用的混合溶剂中丙酮与石油醚的体积比为1:9。

再进一步地，上述重结晶步骤在55℃的温度下进行。

与现有技术相比,本发明具有下列优点：本发明提供了一种二氯乙酸盐的前体化合物及其制备方法，使用该种方法所制得的二氯乙酸盐的前体化合物-二氯乙酸芴甲酯只要经过一水解步骤即可制得质量可控的药用级别的二氯乙酸盐，且该方法以及使用所制得的二氯乙酸芴甲酯制作二氯乙酸盐的工艺均适用于工业生产，本发明为制作药用级别的二氯乙酸盐提供了一种质量可控的前体化合物及一种操作简单、工艺可靠的制备该前体化合物的方法。

附图说明

图1-图2为本发明的二氯乙酸前体化合物-二氯乙酸芴甲酯的LC-MS图谱；

图3为本发明的二氯乙酸前体化合物-二氯乙酸芴甲酯的核磁图谱；

图4为本发明的二氯乙酸前体化合物-二氯乙酸芴甲酯的红外吸收图谱。

具体实施方式

下面结合附图和具体实施例对本发明作进一步详细描述

实施例1 

式的化合物二氯乙酸九芴甲酯的制备

将5.00 g 式的9-芴甲醇和4.51 g式的2,2’-二氯乙酰氯分别添加到20毫升的甲苯溶液中，混合后加热至110℃回流2小时，经TLC检测反应完成后，将反应液在70℃下真空浓缩后，再加入10 ml甲苯浓缩后获得固体粗产品。

将所获得的上述粗产品在50 ml的丙酮与石油醚体积比为1:9的混合溶剂中在55℃下结晶，获得6.01g呈白色晶体状的式的化合物，二氯乙酸芴甲酯。将母液浓缩重结晶后，还获得0.69g式的化合物，收率为86%。

式              式                     式    

电喷雾质谱表征数据为：306+23 (Na⁺)，可参见图1-图2所示的二氯乙酸芴甲酯的LC-MS图谱，从图中可以看出二氯乙酸芴甲酯的保留时间，图2为其对应的MS图谱。