[发明专利]一种β-内酰胺类复方抗生素组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种β-内酰胺类复方抗生素组合物，特别是一种含有头孢呋辛及其盐与他唑巴坦钠一水合物的复方抗生素组合物。

背景技术

目前，临床所使用的最大的一类抗生素是β-内酰胺类抗生素，常用的有青霉素类、头孢菌素类、头霉素类等多个品种。其中，头孢菌素类抗菌素与传统的青霉素类相比，具有结构相对稳定，过敏反应低等优势，因此发展最为迅速。目前，已经先后出现了四代头孢菌素类抗生素，临床上常用的代表性产品例如头孢呋辛，其属于第二代头孢菌素，具有广谱的抗菌作用，其本身即对革兰阳性菌及大多数阴性菌具有较强的抗菌作用，对厌氧菌也有一定作用，在体内分布也较为广泛，且肝、肾毒性低，因此在临床上广为使用。

然而，由于临床上长期、广泛的使用，细菌对头孢菌素等β-内酰胺类抗生素的耐药性也日趋严重，成为导致抗生素的临床治疗失败的重要原因。目前，临床上产β-内酰胺酶的菌株已经非常常见，特别是超广谱β-内酰胺酶的出现，使得β-内酰胺类抗生素的耐药率不断攀升，严重影响了治疗效果。举例来说，随着头孢呋辛在临床上应用的日益增多，部分本来敏感的菌株开始对头孢呋辛产生耐药性，使其抗菌效果下降，耐药率已经达到60％之多。

为解决β-内酰胺类抗生素的耐药性问题，使用β-内酰胺酶抑制剂是比较可行的方法。β-内酰胺酶抑制剂的作用机制是与细菌产生的酶结合，使之灭活。这类酶抑制剂与不耐酶的β-内酰胺类抗生素联合使用，制成复方抗生素组合物，可以使β-内酰胺类抗生素充分发挥原有的抗菌作用，克服耐药性，因而是提高β-内酰胺类抗生素活性的重要手段。目前，已经应用于临床的β-内酰胺酶抑制剂已经有多个品种，如克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦等，其中值得一提的是他唑巴坦，它是克拉维酸和舒巴坦之后的新型不可逆竞争性的青霉烷砜类β-内酰胺酶抑制剂，其既能增强抗生素的抗菌活性，又可以扩大抗菌谱，减少不良反应，在临床具有广泛的应用前景。

他唑巴坦可以多种形式(他唑巴坦或其盐)与头孢呋辛或其盐进行联合应用。公开号为CN1513457的中国专利文献公开了一种含有头孢呋辛及其盐和他唑巴坦及其盐的复方制剂，相比头孢呋辛而言，具有更广的抗菌谱和更强的抗菌作用。在该复方的制剂生产中，需要将二者进行混合后使用，例如灌装到容器中进行投料生产。

对于是否能通过各种手段提高头孢呋辛及其盐和他唑巴坦钠成分的组合物粉末的流动性，以使药品分装效率直接调高，提高对于给制剂生产的稳定性和便利性，目前的现有技术对该问题并没有关注，也没有有效的解决方式被提出。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种抗菌效果优异，且流动性更好的复方抗生素组合物，其中该复方抗生素组合物含有β-内酰胺类药物头孢呋辛及其盐与他唑巴坦钠一水合物。

申请人通过研究发现，如果采用他唑巴坦钠一水合物和头孢呋辛及其盐进行配伍，可以很好的提高他唑巴坦钠与头孢呋辛及其盐形成的组合物粉末的流动性。但是，由于在本申请之前该细节并没有引起足够的重视，更没有针对使用他唑巴坦钠一水合物代替他唑巴坦钠与头孢呋辛及其盐进行配伍以提高组合物流动性的研究。这一发现在已有的文献中没有被报道，也大大超出了研究者的正常预期。根据这一发现，使用他唑巴坦钠的一水合物与头孢呋辛及其盐组合制备药物制剂，使组分间的混合变得更为容易，组合物粉末的流动性显著提高，药粉在设备上的粘壁量少，减小了药物损失，使药品最终含量更准确。在以这种混合物生产药物制剂时，在生产过程中也提高了产品的均匀性，提高了药物的分装效率和药粉实际分装量，有利于节省生产成本，也使产品的收率大大提高。

因此，本发明提供了一种β-内酰胺类复方抗生素组合物，含有头孢呋辛和他唑巴坦钠一水合物，或头孢呋辛盐和他唑巴坦钠一水合物，头孢呋辛盐按头孢呋辛计，他唑巴坦钠一水合物按他唑巴坦计，重量比为1～8∶1。

优选地，上述β-内酰胺类复方抗生素组合物，头孢呋辛盐按头孢呋辛计，他唑巴坦钠一水合物按他唑巴坦计，重量比为1～4∶1。更优选地，上述β-内酰胺类复方抗生素组合物，头孢呋辛盐按头孢呋辛计，他唑巴坦钠一水合物按他唑巴坦计，重量比为1～3∶1。以及最优选地，上述β-内酰胺类复方抗生素组合物，头孢呋辛盐按头孢呋辛计，他唑巴坦钠一水合物按他唑巴坦计，重量比为2∶1。