[发明专利]一种经皮渗透给药的维甲酸类药物组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种经皮渗透给药的维甲酸类药物组合物，其特征在于，包括：

(1)药学上可接受形式的含量为总重量的0.0001～20％的维甲酸类化合物；

(2)药学可接受的胶凝剂；

(3)至少一种润湿剂；

(4)至少一种表面活性剂；

(5)至少一种金属离子螯合剂；

(6)至少一种防腐剂；

(7)pH调节剂；

(8)水。

2.根据权利要求1所述组合物，其特征在于，所述维甲酸类化合物含量为总重量的0.005％～10％。

3.根据权利要求1所述组合物，其特征在于，所述维甲酸类化合物选自维甲酸、异维甲酸、维胺酯、阿维甲酯、阿维甲酸、他扎罗汀、阿达帕林及其盐。

4.根据权利要求1所述组合物，其特征在于，所述维甲酸类化合物为阿达帕林及其盐，含量占总重量的0.005％～10％。

5.根据权利要求1所述组合物，所述维甲酸类化合物至少80％数量的粒子小于20μm、90％数量的粒子小于50μm、至少99％粒子小于100μm。

6.根据权利要求1所述组合物，其特征在于，所述表面活性剂为非离子型表面活性剂。

7.根据权利要求6所述组合物，其特征在于，所述非离子型表面活性剂为泊洛沙姆182、泊洛沙姆124、泊洛沙姆188、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚山梨酯60、聚山梨酯80中的一种或几种。

8.根据权利要求7所述组合物，其特征在于，所述非离子型表面活性剂为聚山梨酯80、聚氧乙烯氢化蓖麻油、泊洛沙姆188与聚山梨酯80的组合或泊洛沙姆188与聚氧乙烯氢化蓖麻油的组合。

9.根据权利要求1所述组合物，其特征在于，所述表面活性剂含量为总重量的0.001％～10％。

10.根据权利要求1所述组合物，其特征在于，所述润湿剂选自甘油、丙二醇、山梨醇、1，3-丁二醇、聚乙二醇、乙醇、脲或氨基酸中的一种或多种。

11.根据权利要求1所述组合物，其特征在于，所述润湿剂含量为总重量的1％-50％。

12.根据权利要求1所述组合物，其特征在于，所述胶凝剂选自卡波姆、黄原胶、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基纤维素、海藻酸钠、交联聚丙烯酸钠、聚乙烯吡咯烷酮或明胶中的一种或几种，其含量为总重量的0.001％～10％。

13.根据权利要求1所述组合物，其特征在于，所述金属离子螯合剂选自乙二胺四乙酸二钠、二乙烯三胺五乙酸五钠或二者的组合，其含量为总重量的0.01～0.5％。

14.根据权利要求1所述组合物，其特征在于，所述防腐剂选自苯扎氯铵、氯己定、乙醇、苯氧乙醇、山梨酸钾、苯甲酸、苯甲醇、尼泊金中的一种或多种，其含量为总重量的0.01％～5％。

15.根据权利要求1所述组合物，其特征在于，所述pH调节剂为氢氧化钠或三乙醇胺，其含量为总重量的0.001％～2.0％。

16.根据权利要求1～15任意一项所述组合物，其特征在于，包括：0.005％～10％的99％数量的粒子粒径小于20μm的阿达帕林或其盐、0.1％～5％卡波姆、1％～15％丙二醇、0.1％～1％聚山梨酯80或聚氧乙烯氢化蓖麻油、0.1％～1％泊洛沙姆188、0.01％～1％乙二胺四乙酸二钠、0.05％～1％尼泊金甲酯、0.05％～1％苯氧乙醇和0.01％～0.5％氢氧化钠。

17.一种经皮渗透给药的维甲酸类药物组合物的制备方法，其特征在于，包括：

步骤1、将维甲酸类化合物分散于润湿剂和表面活性剂中，制得维甲酸类原料分散液；

步骤2、取步骤1制得的维甲酸类原料分散液至于球磨容器中，加入相应的球磨介质研磨，得到微粉化的维甲酸类原料研磨液；

步骤3、取步骤2制得的微粉化的维甲酸类原料研磨液与胶凝剂、金属离子螯合剂、防腐剂和pH调节剂混合，即得。