[发明专利]头孢地尼胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及头孢地尼胶囊及其制备方法，该胶囊具有工艺简单、质量稳定，见效快的优点。

背景技术

头孢地尼(cefdinir)是日本藤泽公司研制开发的第三代口服头孢菌素，它不仅保持了对β-内酰胺酶的高度稳定性，而且改善了头孢克肟等第三代头孢菌素仅对G-菌作用强，而对G+菌作用差的不足，具有抗菌谱广、疗效高、毒性低等特点。1991年12月首次在日本上市，商品名为Cefzon。1997年12月获得FDA批准在美国上市，商品名为Omnicef。1999年在韩国上市，2001年天津市中央药业有限公司生产的头孢地尼胶囊在国内上市，商品名为世扶尼。2001年在中国上市，剂型有胶囊和分散片。

与其他第3代口服头孢菌素相比，头孢地尼的口服吸收性好，对β-内酰胺酶具有高度的稳定性，抗菌谱广，尤其是对G+抗菌活性明显增强。头孢地尼具有较强的抗菌活性与其化学结构及作用特点有关，头孢地尼是在头孢克肟(cefixime)的基础上开发的第3代口服头孢菌素，其化学结构特点是在7-氨基头孢烷酸的7位侧链上引入氨基噻唑基、羟亚氨基，3位侧链上引入乙烯基。3位侧链上的乙烯基可提高其口服吸收性，且不仅保持了头孢克肟对G-的抗菌效力，而且还增强了现有口服头孢类抗生素对G+菌的作用，特别是对葡萄球菌属的抗菌效力。

头孢地尼和其他β-内酰胺类抗生素一样，通过与细菌细胞壁上的青霉素结合蛋白(PBP)结合，使细胞壁肿胀，溶解，直至死亡。头孢地尼与青霉素结合位点有较高的亲和力，主要作用于PBP2和PBP3。作为第3代头孢菌素，头孢地尼对G+和G-有广谱抗菌活性，可抑制90％～100％的临床分离菌，如甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA)、表皮葡萄球菌(MSSE)、链球菌(包括肺炎链球菌)、流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌、卡他莫拉菌、大肠埃希菌，甚至对淋球菌、卡他布兰汉菌、吲哚阳性的变形杆菌也有良好疗效，但对铜绿假单胞菌、洋葱假单胞菌、不动杆菌、肠道球菌和李斯特菌无效，对军团菌和厌氧菌，包括拟杆菌和梭状芽孢杆菌族也无效。与头孢克肟、头孢布烯(ceftibuten)、头孢泊肟(cefpodoxime)、头孢克洛(cefaclor)相比，头孢地尼对金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌等G+的抗菌活性强；而对G-，其抗菌活性与头孢克肟相似，但明显优于头孢克洛。另外，头孢地尼对需氧菌产生的多种青霉素酶、头孢菌素酶具有很高的稳定性，从相对降解率数值来看，低于第1，2代头孢菌素代表品种头孢氨苄和头孢克洛1～2个数量级，而与头孢克肟相似；对厌氧菌β-内酰胺酶稳定性稍弱，但也强于头孢克洛。因而，头孢地尼对多种产β-内酰胺酶临床分离菌也有较高的抗菌活性。

腐生葡萄球菌对头孢地尼中度敏感(MIC90为3.13mg/L[)，其活性是头孢氨苄的4～32倍、头孢克洛的2～16倍、阿莫西林/克拉维酸的2倍，但部分青霉素耐药、苯唑西林敏感菌株对头孢地尼耐药，因为其MIC50为0.25mg/L而MIC90为4mg/L。

头孢地尼对实验室标准菌株金葡菌209PJC-1的MIC为0.05mg/L，其活性是阿莫西林的2倍、头孢克洛的15.6倍、头孢氨苄的31.2倍、头孢克肟的500倍。

头孢地尼对世界各地敏感的葡萄球菌临床分离菌的MIC90为0.03～1mg/L，其活性是头孢氨苄的8～16倍、头孢克洛的4～8倍、头孢呋辛的4倍、头孢克肟的32倍。

头孢地尼对产β-内酰胺菌株的MIC90为1mg/L，仅是不产β-内酰胺酶菌株的2倍，而对30株青霉素耐药、苯唑西林敏感的金葡菌的MIC90为0.25mg/L，对40株阿莫西林耐药的金葡菌的MIC90为0.3mg/L，对甲氧西林耐药菌株无活性。

头孢地尼对我国35株临床分离菌的MIC90为0.25mg/L，其活性是头孢克洛的8倍、阿莫西林的32倍、头孢特仑的128倍，但也有报道称头孢地尼对我国30株临床分离菌的MIC90为4mg/L(MIC50为0.25mg/L)，其活性是阿莫西林的4倍、头孢克洛和头孢呋辛的8倍。

目前国外已上市头孢地尼胶囊的处方组成为玉米(淀粉)，羧甲基纤维素钙，碳酸钙，十二烷基硫酸钠，硬脂酸镁，二氧化硅或低取代羟丙基纤维素、硬脂酸聚烃氧(40)酯、硬脂酸镁或低取代羟丙基纤维素、硬脂酸聚烃氧(40)酯、硬脂酸镁、玉米(淀粉)等。

发明内容

本发明的目的在于提供一种工艺简单，质量稳定、疗效好，适合于工业化生产的头孢地尼胶囊。

本发明所述的头孢地尼胶囊，其胶囊内容物按重量百分比计，各组分组成及比例的比例如下：