[发明专利]一种治疗或预防肥胖症以及代谢综合症的药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种治疗或预防肥胖症的药物组合物，具体涉及一种以奥利司他和阿卡波糖为药物活性成分的药物组合物及其用于治疗或预防肥胖症以及代谢综合症的医药用途。 

背景技术

肥胖症是一种慢性病。据世界卫生组织估计它是人类目前面临的最容易被忽视，但发病率却在急剧上升的一种疾病。肥胖发生率女性多于男性，35岁以后发生率增高，以50岁以上最高。有人统计3496例，肥胖者占10％，年龄35～55岁占74％。肥胖不仅影响工作、生活、美观，更重要的是对人体健康有一定的危害性。现今已经证实在肥胖人群中糖尿病、冠心病、高血压、中风、胆石症及痛风等疾病的发病率明显高于非超重者。近年来随着人民生活水平的提高和寿命延长，肥胖患者有所增多，肥胖病的防治工作已经受到重视。在我国，随着人们生活水平的提高和饮食结构的变化，肥胖病的发病率也有逐年增高的趋势，特别是女性肥胖病明显多于男性，约占已婚育龄妇女的20％以上、不论国内国外，肥胖病都已成为当前最广泛的严重威胁人类健康的疾病之一。而减肥药物相对于减肥保健品来说，疗效更确切，治疗更明白。随着人们对生活质量要求的不断提高，减肥药的市场也会越来越大。 

肥胖病的病因和发病机制是复杂的，有若干因素需要考虑，但进食热量多于人体消耗量而以脂肪形式储存体内为肥胖病的直接起因。神经精神因素实验及临床中证实下丘脑在高级神经调节下有调节食欲的中枢，其中腹内侧核为饱食中枢(又称厌食中枢)，兴奋时有饱感而食欲减退，抑制时食欲大增。腹外侧核为食饵中枢(又称嗜食中枢)，兴奋时食欲旺盛，抑制时则厌食或拒食。正常情况下二者相互调节，相互制约，当二者功能紊乱时，饱食中枢抑制或食饵中枢兴奋均可提高食欲而致肥胖。此外，食饵中枢功能受制于精神状态，迷走神经兴奋而胰岛素分泌增多时，常出现食欲亢进；精神过度紧张而交感神经兴奋或肾上腺素能神经受刺激时，食欲受抑制。腹内侧核为交感神经中枢，腹外侧核为副交感神经中枢，二者在本症发病机理中起着重要作用。代谢因素肥胖者合成代谢亢进，与正常人相比有着显著差别。特别是脂肪合成增加而分解减少，在休息和活动时能量消耗均较一 般人为少。此外，体温升高，基础代谢要随之增高，而肥胖者对环境温度变化之应激反应低下，所以肥胖者用于产热的能量消耗减少，把多余的能量以脂肪形式贮藏起来，形成和维持肥胖。内分泌因素肥胖者胰岛素分泌偏多，促进脂肪合成抑制脂肪分解，另一方面肥胖者又存在胰岛素抵抗，脂肪细胞膜上胰岛素受体较不敏感，脂肪细胞上单位面积的胰岛素受体密度减少，也促进脂肪合成。进食过多可通过对小肠的刺激产生过多的肠抑胃肽，肠抑胃肽刺激胰岛β细胞释放胰岛素，同样促进脂肪合成。随年龄增高甲状腺功能、性腺功能亦趋低下时，脂肪代谢发生紊乱，体内脂肪分解减慢而合成增多，使脂肪堆积。有人统计产后妇女占女性肥胖67.3％，说明体内激素的变化与肥胖有一定的关系。 

肥胖症给人类带来的危害是多方面的，不仅影响生活质量，对健康也是一项巨大的威胁，会引发多种心血管等诸多并发症。糖尿病即是肥胖症的一种最常见的并发症。北京焦东海中医减肥研究院的专家指出，肥胖开始时患者的空腹血糖一般正常，有时进食3-4小时后患者会出现低血糖反应，这是机体迟发性胰岛素分泌所造成的。随着肥胖病史的延长，患者逐渐出现糖耐量下降、餐后血糖升高、空腹血糖升高等表现，最终导致糖尿病的发生。这类糖尿病患者的胰岛素水平与正常人相当，并发糖尿病的主要原因是1)肥胖症患者体内的胰岛素受体数量减少，以及胰岛素敏感型下降是导致并发糖尿病的主要因素。2)肥胖者体重增加、体表面积增大、胰岛细胞负担过重、胰岛素分泌相对不足也可以引起血糖水平升高。可见，糖尿病和肥胖症之间存在着非常密切的关系。 

肥胖、II型糖尿病、糖耐量异常、高血压、高甘油三脂血症等临床疾病的聚集并非偶然。1988年美国著名内分泌专家Reaven发现胰岛素抵抗，并胰岛素抵抗、高胰岛素血症、糖耐量异常、高甘油三脂血症和高血压统称为“X综合征”。现在医学界一般说的代谢综合征，就是指Reaven综合征，就是代谢综合症。 

四氢尼泊司他汀(Tetrahydrolipstatin)(“THL”)是胰脂肪酶的抑制剂，并已知其通用名为奥利司他。奥利司他通过抑制脂肪从胃肠道的吸收(并因此防止身体在多种过程中，包括胆固醇的生物合成中利用未吸收的脂肪和减轻体重)来起效。奥利司他在美国专利No.4598089中描述了THL用作药物，尤其是作为抗肥胖剂的用途，以及含有THL作为活性成分的药物组合物。在美国专利No.4983746中描述了奥利司他的制备方法。在W099/33450中描述了含有奥利司他和西布曲明的药物组合物。