[发明专利]一种盐酸头孢他美酯脂质体固体制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种盐酸头孢他美酯脂质体固体制剂及其制法，属于医药技术领域。

背景技术

盐酸头孢他美酯(Cefetamet Pivoxil Hydrochloride)，化学名称(6R，7R)-3-甲基-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧亚氨基)-乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4，2，0]辛-2-烯-2-甲酸新戊酰氧甲酯盐酸盐，分子式C₂₀H₂₅N₅O₇S₂·HCl，分子量548.04，结构式：

头孢他美酯是口服被吸收的有生物活性头孢他美的酯类前药，为头孢他美的C₂-羧酸与三甲基乙酰氧甲基结合的酯。该酯为广谱抗生素，对革兰氏阴性及阳性菌均有抑菌和杀菌作用，尤其对肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、克雷伯氏菌属有很强的抗菌力，对淋球菌和苍白螺旋体有强效。临床上盐酸头孢他美酯主要应用于呼吸道和泌尿道感染。

CN1319533C公开了一种盐酸头孢他美酯分散片及其制备方法，制备方法采用沸腾制粒工艺，同时加入辅料混合压制成片；CN101732260A公开了一种盐酸头孢他美酯的颗粒剂及其制备方法，由盐酸头孢他美酯细颗粒和药学上可接受的辅料制成；CN101612138B公开了一种盐酸头孢他美酯胶囊及其制备方法，其内容物由59％的有效活性成分、10-15％崩解剂、1-3％增溶剂、20-28％填充剂、2-3％润滑剂组成；然而上述传统的方法制备的盐酸头孢他美酯制剂生物利用度低，长期稳定性不理想。CN101721371A公开了一种盐酸头孢他美酯亚微乳固体制剂，包括盐酸头孢他美酯亚微乳颗粒1份、稀释剂0.4-3份、崩解剂0-0.5份、粘合剂0-0.2份、矫味剂0-6份、芳香剂0-0.4份和润滑剂0-0.2份，所述盐酸头孢他美酯亚微乳颗粒包含盐酸头孢他美酯1份、胆固醇2.25-15份、泊洛沙姆188 1.2-13份、去氧胆酸钠0.5-6份，然而该盐酸头孢他美酯亚微乳制剂存在包封率不高、稳定性差等问题。

为了提高盐酸头孢他美酯的生物利用度，增强其稳定性，提高疗效，本发明人对盐酸头孢他美酯脂质体固体制剂进行深入地研究。在进行了大量的实验研究后发现，采用本发明所述特定赋形剂和盐酸头孢他美酯，按照特定比例含量制成的脂质体固体制剂有效地克服了主药稳定性差、包封率不高的问题，同时提高了药物的溶出度，增加了药物在体内的保留时间，从而解决了现有技术中对于盐酸头孢他美酯固体制剂存在的难题。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种盐酸头孢他美酯脂质体固体制剂，将盐酸头孢他美酯和二鲸蜡磷酸酯、胆固醇、吐温80制备成盐酸头孢他美酯脂质体粉末，再和其它可药用辅料制成固体制剂，极大地提高了盐酸头孢他美酯的溶出度和生物利用度，提高了制剂产品的质量，减少了毒副作用，药物在体循环中分布的时间较长，疗效明显提高。

本发明提供的盐酸头孢他美酯脂质体固体制剂，其特征在于包括盐酸头孢他美酯、二鲸蜡磷酸酯、胆固醇、吐温80和其它可药用辅料，其中盐酸头孢他美酯、二鲸蜡磷酸酯、胆固醇、吐温80的重量份数比例为：

盐酸头孢他美酯    125份

二鲸蜡磷酸酯      20-250份

胆固醇            50-200份

吐温80            10-150份。

本发明提供的盐酸头孢他美酯脂质体固体制剂，优选地，其中盐酸头孢他美酯、二鲸蜡磷酸酯、胆固醇、吐温80的重量份数比例为：

盐酸头孢他美酯    125份

二鲸蜡磷酸酯      50-150份

胆固醇            80-150份

吐温80            25-100份。

在本发明的一个优选实施方案中，所述的盐酸头孢他美酯脂质体固体制剂包括盐酸头孢他美酯125份、二鲸蜡磷酸酯150份、胆固醇150份、吐温80 100份。

在本发明的另一个优选实施方案中，所述的盐酸头孢他美酯脂质体固体制剂包括盐酸头孢他美酯125份、二鲸蜡磷酸酯50份、胆固醇100份、吐温80 75份。

在本发明的还一个优选实施方案中，所述的盐酸头孢他美酯脂质体固体制剂包括盐酸头孢他美酯125份、二鲸蜡磷酸酯90份、胆固醇80份、吐温80 25份。