[发明专利]一种头孢克肟脂质纳米粒固体制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种头孢克肟新的固体制剂，具体涉及一种头孢克肟脂质纳米粒固体制剂，属于医药技术领域。

背景技术

头孢克肟(Cefixime)，化学名称为：(6R，7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(羧甲氧亚氨基)乙酰氨基]-8-氧代-3-乙烯-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸三水合物，分子式：C₁₆H₁₅N₅O₇S₂·3H₂O，分子量为507.50，结构式如下

头孢克肟为第三代口服头孢菌素，通过抑制细菌细胞壁的合成而起杀菌作用。头孢克肟在体外和体内对革兰氏阳性球菌如肺炎球菌、化脓性链球菌，革兰氏性阴性杆菌如流感杆菌、卡他莫拉菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌、淋球菌均具有良好抗菌作用；头孢克肟在体外对肺炎球菌、副流感杆菌、普通变形杆菌、肺炎克雷伯杆菌、多杀巴斯德菌、普罗威登菌、沙门菌属、志贺菌属、粘质沙雷菌、异型枸橼酸菌亦具抗菌活性。临床上头孢克肟用于敏感菌所致的咽炎、扁桃体炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、中耳炎、尿路感染、单纯性淋病等。

目前上市的头孢克肟制剂有胶囊剂、片剂、分散片、咀嚼片、颗粒剂、干混悬剂，均为传统的口服给药剂型，由于头孢克肟的稳定性较差，并且生物利用度也相对较低，药物在体内的吸收和分布较慢，影响了药物的治疗速度和效果，普通制剂的技术不能解决制剂过程及放置过程中头孢克肟的不稳定性问题。

例如，中国专利申请CN101889987A公开了一种新的头孢克肟片及胶囊的制备方法，该方法包括将头孢克肟、增溶剂和水溶性辅料微粉化，再与其余辅料混合后干法制粒；中国专利申请CN101721363A公开了一种头孢克肟口服混悬液及其制备方法，该口服混悬液每100ml由以下成分组成：头孢克肟0.5～4.0g，增稠助悬剂大于0至20.0g，助溶剂、矫味剂、防腐剂，其余为非水液体介质；中国专利申请CN101606913公开一种头孢克肟分散片及其制备方法，每片含头孢克肟40～420mg、淀粉0～100mg、预胶化淀粉0～250mg、甘露醇10～80mg、微晶纤维素0～150mg、羧甲淀粉钠10～60mg、聚维酮K30 2～20mg、硬脂酸镁0.4～10mg、甜菊素0～10mg、甜橙香精0～10mg；中国专利申请CN101496791公开了一种头孢克肟缓释片及其制备方法，该缓释片由下述重量配比的原辅料组成：200份头孢克肟(以无水物计)，20～200份的可调节药物持续缓慢完全释放的至少一种药学上可接受的缓释材料，20～400份的至少一种药学上可接受的赋形剂，5～100份的至少一种能有效提高药物释放速率的增溶剂；中国专利申请CN1803138公开了一种头孢克肟口腔崩解片及其制备方法，包含的重量比组分为：头孢克肟10.0％～35.0％、微晶纤维素0％～10.0％、乳糖淀粉0％～35.0％、甘露醇35.0％～59.0％、交联羧甲基纤维素钠4.0％～15.0％、共聚维酮1.0％～5.0％、十二烷基硫酸钠0.01％～1.0％、微粉硅胶0.01％～0.5％。

上述头孢克肟制剂都存在稳定性较差，生物利用度也相对较低，药物在体内的吸收和分布较慢，影响了药物的治疗速度和效果等问题。

在药物载体输送系统中，微乳、微球、纳米粒、脂质体、药质体等亚微粒的研究已经成为药物新剂型研究中非常活跃的领域。将药物包封于这些亚微粒中可以改变药物在体内的分布，增加药物在靶器官的分布量，从而提高疗效，减轻毒副作用。

在靶向给药系统中，脂质体的研究较为广泛，脂质体在体内具有良好的靶向性和生物相容性，但一般脂质体具有在体内外不稳定、药物易于渗漏等缺点。含药亚微乳则由于其物理稳定性、油相对药物的溶解度等问题限制了其进一步发展。

例如中国专利申请CN101972231A、CN101966166A、CN101966160A、CN101966159A和CN101966154A分别公开了含头孢克肟脂质体的干混悬剂、胶囊剂、分散片、片剂和颗粒剂，这些头孢克肟的脂质体制剂稳定性有待进一步提高。

中国专利申请CN101711741A公开了一种头孢克肟亚微乳固体制剂，其物理稳定性以及药物的溶解性等都有待进一步提高。