[发明专利]核受体结合剂

权利要求书

1.核受体结合剂化合物，由式VI的结构表示：

其中

X为CO；

R₁、R₂和R₃独立地为卤素、醛基、COOH、CHNOH、CH＝CHCO₂H、羟烷基、羟基、1-4个碳原子的烷氧基、氰基、硝基、CF₃、NH₂、NHR、NHCOR、N(R)₂、氨磺酰、SO₂R、烷基、芳基或保护的羟基；

R₈、R₉和R₁₀独立地为氢、卤素、醛基、COOH、CHNOH、CH＝CHCO₂H、羟烷基、羟基、1-4个碳原子的烷氧基、氰基、硝基、CF₃、NH₂、NHR、NHCOR、N(R)₂、氨磺酰、SO₂R、烷基、芳基或保护的羟基；

R为烷基、氢、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH₂F、CHF₂、CF₃、CF₂CF₃、芳基、苯基、卤素、CN、NO₂、2-12个碳原子的烯基或OH；且

j、k、l独立地为1-4；

其中

烷基为1-7个碳的直链烷基、1-7个碳的支链烷基或3-8个碳的环烷基；且

芳基为苯基、萘基、吡喃基、吡咯基、吡嗪基、嘧啶基、吡唑基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、异噁唑基，其可以是未取代的或被一个或多个选自卤素、卤代烷基、羟基、烷氧羰基、酰氨基、烷基酰氨基、二烷基酰氨基、硝基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、硫代或硫代烷基的基团取代。

2.权利要求1的核受体结合剂化合物，其中所述化合物为药学可接受的盐、水合物或它们的任意组合，其中水合物为半水合物、一水合物、二水合物、三水合物或其任意组合。

3.权利要求1或2的核受体结合剂化合物，其中所述化合物是3-氟-N-(4-氟苯基)-4-羟基-N-(4-羟基苯基)苯甲酰胺。

4.权利要求2或3的核受体结合剂化合物，其中所述药学可接受的盐为HCl盐。

5.组合物，其包含权利要求1、2或3的核受体结合剂化合物和适合的载体或稀释剂。

6.权利要求1、2或3的化合物，其中所述化合物是选择性雌激素受体调节剂。

7.权利要求1、2或3的化合物在制备用于治疗、预防个体中骨质疏松症或降低其严重性的药物中的用途。

8.权利要求7的用途，其中所述化合物是ER-α配体。

9.权利要求1、2或3的化合物在制备用于治疗、预防个体中心血管病或降低因其死亡的风险的药物中的用途。

10.权利要求9的用途，其中所述化合物是ER-β配体。

11.权利要求1、2或3的化合物在制备用于改善个体中脂质特征的药物中的用途。

12.权利要求1、2或3的化合物在制备用于抑制、遏制、治疗患有前列腺癌的男性中由雄激素阻断诱导的骨质疏松症、骨折和/或骨矿密度降低或降低它们的发病率的药物中的用途。

13.权利要求12的用途，其中所述化合物是ER-α配体。

14.权利要求1、2或3的化合物在制备用于改善女性个体中与绝经期相关的症状和/或临床并发症的药物中的用途。

15.权利要求14的用途，其中所述化合物是ER-α配体。

16.权利要求1、2或3的化合物在制备用于治疗、预防个体中阿尔茨海默病或减轻其严重性的药物中的用途。

17.权利要求16的用途，其中所述化合物是ER-α或ER-β配体。

18.权利要求1、2或3的化合物在制备用于治疗、预防、遏制、抑制患有前列腺癌的男性个体中潮热、男子乳腺发育和/或脱发或降低它们的发病率的药物中的用途。