[发明专利]盐酸头孢甲肟化合物的新制法

权利要求书

1.一种纯化如下所示的盐酸头孢甲肟化合物的新制法，其特征在于该方法包括以下步骤：

步骤1)，向原料盐酸头孢甲肟中加入盐酸头孢甲肟不溶性溶剂，控制温度不超过30℃，剧烈搅拌，然后进行过滤，滤饼用温度不超过20℃的盐酸头孢甲肟不溶性溶剂进行洗涤，真空干燥或空气晾干；

步骤2)，将滤饼放入氨水中，温和搅拌，控制pH值不超过9，获得头孢甲肟酸的氨水溶液，然后将析出的沉淀物过滤掉；

步骤3)，向头孢甲肟酸的氨水溶液中缓慢加入浓度为0.5-4mol/L的盐酸，温度控制在30-60℃，最终pH控制在0.5-3.0，保持30分钟到5小时，慢慢有晶体析出，然后逐步将温度降低至最低10℃，静置结晶，抽滤，真空干燥，得盐酸头孢甲肟精品；

步骤4)，任选将析出结晶后的结晶母液返回步骤3)。

2.根据权利要求1的盐酸头孢甲肟的制法，其特征在于，步骤1)中，所述盐酸头孢甲肟不溶性溶剂为乙醇、丙酮或乙酸乙酯，更优选乙醇或乙酸乙酯，最优选乙酸乙酯；控制温度不超过30℃，优选不超过25℃，更优选不超过20℃，在此过程中剧烈搅拌。

3.根据权利要求1或2的盐酸头孢甲肟的制法，其特征在于，步骤1)中，将获得的滤饼用温度不超过20℃，优选不超过15℃，更优选不超过12℃的盐酸头孢甲肟不溶性溶剂，如乙醇、丙酮或乙酸乙酯进行洗涤，优选洗涤用的溶剂优选与溶解原料盐酸头孢甲肟所用的溶剂相同；在干燥过程中，采用空气晾干或常温真空干燥方式进行干燥。

4.根据权利要求1至3之一的盐酸头孢甲肟的制法，其特征在于，在步骤2)中，向步骤1)获得的滤饼中加入浓度为15-25％的氨水，处理时间优选为30分钟-6小时，更优选1-5小时，最优选2-3小时，直至水溶液达到弱碱性，优选pH值不超过9，更优选不超过8.5，最优选不超过8，在处理过程中进行搅拌。

5.根据权利要求1至4之一的盐酸头孢甲肟的制法，其特征在于，步骤2)中，在过滤沉淀后，将水溶液加热至30-60℃，优选35-55℃，更优选40-50℃。

6.根据权利要求1至5之一的盐酸头孢甲肟的制法，其特征在于，在步骤3)中，向步骤2)获得的氨水溶液中缓慢加入浓度为0.5-4mol/L，优选0.8-3mol/L，更优选1.0-2mol/L的盐酸，温度控制在30-60℃，优选40-55℃，更优选45-50℃，最终pH控制在0.5-3.0，优选0.8-2.5，更优选1.0-2.0，保持30分钟到5小时，优选50分钟至3小时，更优选1小时至2小时；然后逐步将温度降低至最低10℃，优选最低12℃，更优选最低15℃，静置结晶，抽滤，真空干燥，得盐酸头孢甲肟。

7.根据权利要求1至6之一的盐酸头孢甲肟的制法，其特征在于，步骤3)中，在降温过程中任选投入盐酸头孢甲肟晶种。

8.根据权利要求1至7之一的盐酸头孢甲肟的制法，其特征在于，步骤3)中，在结晶过程中添加有机溶剂，如醇类溶剂，如甲醇、乙醇、异丙醇；丙酮或乙酸乙酯，这些溶剂的添加量占结晶母液体积的10-20％，优选12-18％，最优选15％。

9.根据权利要求1至8之一的盐酸头孢甲肟的制法，其特征在于，在步骤4)中，将在步骤3)中降温直至最低10℃，优选最低12℃，更优选最低15℃时析出晶体后获得的母液返回步骤3)。