[发明专利]新的异戊烯基黄酮类化合物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及新的异戊烯基黄酮类化合物及其应用。

背景技术

小叶莲(Sinopodophylli Fructus)为常用藏药，中国药典2010年版收载其来源为小檗科植物桃儿七Sinopodophyllum hexandrum(Royle)Ying的干燥成熟果实。具有活血调经功能，常用于治疗多种妇科疾病。

目前，从小叶莲中分离得到的主要化合物有：木脂素类(lignans)化合物：鬼臼毒素(podophyllotoxin)、去氧鬼臼毒素(deoxypodophyllotoxin)、4′-去甲去氧鬼臼毒素(4′-demethyldesoxypodophyllotoxin)；黄酮类(flavones)化合物：槲皮素(quercetin)、山柰酚(kaempferol)、8-异戊烯基山柰酚(8-prenylkaemferol)、柠檬酚(citrusinol)、8，2′-二异戊烯基槲皮素3-甲醚(8，2′-diprenylquercetin 3-methyl ether)；其他类化合物：β-谷甾醇(β-sitosterol)和胡萝卜苷(daucosterol)。

发明内容

本发明的目的在于提出从小叶莲中分离得到的一系列新的异戊烯基黄酮类化合物，以及该系列化合物在制备治疗乳腺癌药物中的应用。

本发明通过将小叶莲干燥粉碎，以80％～95％乙醇回流提取2～4次，每次0.5～2小时，回收乙醇，浓缩至60～80℃时相对密度为1.05～1.30的浸膏。将其均匀分散至水中，分别用乙酸乙酯和水饱和正丁醇萃取，回收溶剂得到不同极性的萃取物。乙酸乙酯萃取部分经反复硅胶柱色谱(石油醚-丙酮或氯仿-甲醇洗脱)、离心薄层色谱(氯仿-甲醇)、Sephadex-LH20凝胶柱色谱(氯仿-甲醇、甲醇)、中低压液相色谱色谱(水-乙腈、水-甲醇)、半制备高效液相色谱(水-乙腈)分离纯化，得到5个新化合物，分别命名为8-异戊烯基槲皮素3-甲醚(1)、3′-异戊烯基山柰酚3-甲醚(2)、8-异戊烯基-2′，3′-(3″′，3″′-二甲基吡喃)-5，7，4′-三羟基-3-甲氧基黄酮(3)、7，8-(3″，3″-二甲基吡喃)-2′-异戊烯基-5，3′，4′-三羟基-3-甲氧基黄酮(4)、7，8-(2″-异丙烯基呋喃)-2′-异戊烯基-5，3′，4′-三羟基-3-甲氧基黄酮(5)。

本发明所述的化合物1-5的化学结构式如下：

上述结构式1至5所示化合物的理化性质及结构确认数据如下所示：

8-异戊烯基槲皮素3-甲醚为黄色粉末，盐酸镁粉反应呈阳性。HR-ESI-MS：m/z 385.1286[M+H]⁺，给出分子式C₂₁H₂₀O₇。¹H-NMR、¹³C-NMR、HSQC和HMBC数据见表3。该化合物为一新化合物，命名为8-异戊烯基槲皮素3-甲醚。

表1 8-异戊烯基槲皮素3-甲醚的核磁数据

3′-异戊烯基山柰酚3-甲醚为黄色粉末，盐酸镁粉反应呈阳性。HR-ESI-MS：m/z 369.1334[M+H]⁺，给出分子式C₂₁H₂₀O₆。¹H-NMR、¹³C-NMR、HSQC和HMBC数据见表2。该化合物为一新化合物，命名为3′-异戊烯基山柰酚3-甲醚。

表2 3′-异戊烯基山柰酚3-甲醚的核磁数据

8-异戊烯基-2′，3′-(3″′，3″′-二甲基吡喃)-5，7，4′-三羟基-3-甲氧基黄酮为黄色粉末，盐酸镁粉反应呈阳性。HR-ESI-MS：m/z 451.1761[M+H]⁺，给出分子式C₂₆H₂₆O₇。¹H-NMR、¹³C-NMR、HSQC和HMBC数据见表4。该化合物为一新化合物，命名为8-异戊烯基-2′，3′-(3″′，3″′-二甲基吡喃)-5，7，4′-三羟基-3-甲氧基黄酮。