[发明专利]一种全新口服固体药用组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种全新口服固体药用组合物，其特征在于，所述的药用组合物为由氢氯噻嗪、左旋氨氯地平、氯沙坦钾及药剂学上可接受的辅料制备而成的口服制剂，所述的口服制剂包括但并不限于为片剂或胶囊剂。

2.根据权利要求1所述的药用组合物，其特征在于：所述的左旋氨氯地平包括但不限于苯磺酸、马来酸、L-门冬氨酸等酸根及其与左旋氨氯地平形成的晶体，优选苯磺酸左旋氨氯地平。

3.根据权利要求1或2所述的药用组合物，其特征在于：所述的组合物按重量份计，含有如下原料：氢氯噻嗪5-25重量份、左旋氨氯地平2.5-5重量份、氯沙坦钾20-120重量份、乳糖30-90重量份、微晶纤维素20～60重量份、预胶化淀粉20～60重量份、羟丙纤维素2～5重量份、二氧化硅1-3重量份和硬脂酸镁1-2重量份。

4.根据权利要求3所述的药用组合物，其特征在于：所述的组合物按重量份计，含有如下原料：

氢氯噻嗪6.25-12.5重量份、左旋氨氯地平2.5-5重量份、氯沙坦钾50-100重量份、乳糖60-80重量份、微晶纤维素40～60重量份、预胶化淀粉40～60重量份、羟丙纤维素5～15重量份、二氧化硅1-2重量份和硬脂酸镁1重量份。

5.根据权利要求4所述的药用组合物，其特征在于：所述的组合物按重量份计，优选含有如下原料：

氢氯噻嗪12.5重量份、左旋氨氯地平2.5重量份、氯沙坦钾50重量份、乳糖66重量份、微晶纤维素22重量份、预胶化淀粉22重量份、羟丙纤维素3.5重量份、二氧化硅1.8重量份和硬脂酸镁1重量份。

6.根据权利要求1所述的药用组合物，其特征在于：所述的氢氯噻嗪为氢氯噻嗪晶体，所述的氢氯噻嗪晶体使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图中特征峰在2θ为4.1°、8.2°、9.8°、12.1°、15.1°、16.7°、19.3°、20.0°、22.1°、23.3°、26.8°显示。

7.根据权利要求6所述的药用组合物，其特征在于：所述的氢氯噻嗪晶体通过如下步骤制备而成：

(1)将氢氯噻嗪溶于丙酮中，得到氢氯噻嗪的丙酮溶液；

(2)在搅拌下向丙酮溶液中滴加蒸馏水，至溶液出现浑浊；

(3)在超声场下向步骤2所得溶液中流加乙醇和乙醚的有机混合溶液，持续搅拌；

(4)继续超声1-3分钟，静置，养晶，过滤，滤饼用乙醚洗涤，真空干燥得氢氯噻嗪晶体。

8.权利要求1或6所述药用组合物的制备方法，其特征在于：所述的组合物为片剂，其制备方法包括如下步骤：

1)将氢氯噻嗪、氯沙坦钾和左旋氨氯地平分别过80目筛，备用；

2)将乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉、羟丙纤维素、二氧化硅和硬脂酸镁分别过60-80目筛，备用；

3)按处方量分别称取氢氯噻嗪、左旋氨氯地平、氯沙坦钾、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、羟丙纤维素、二氧化硅，置于混合机内混合25分钟，再加入处方量硬脂酸镁，混合5分钟，使物料混合均匀，得到混合粉备用。

4)取样检测混合粉末，根据含量测定结果，计算片重，将所得到的药物组合物粉末进行直接粉末压片。

5)配制包衣液，包衣，即得所述的药物组合物。

9.权利要求1或6所述药用组合物的制备方法，其特征在于，所述的包衣为：调节进风温度为60℃，预热素片温度为45～55℃，调节压缩空气压力为0.25MPa～0.45MPa，使喷出的包衣液成细雾状，进行薄膜包衣，包衣时间1～2小时，片子增重为0.08～2％，停止包衣，调节进风温度为60℃，继续干燥10分钟。

10.权利要求1或6所述药用组合物的制备方法，其特征在于，所述的组合物为胶囊剂，其制备方法包括如下步骤：

1)将氢氯噻嗪、氯沙坦钾和左旋氨氯地平分别过80目筛，备用；

2)将乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉、羟丙纤维素、二氧化硅和硬脂酸镁分别过60-80目筛，备用；

3)按处方量分别称取氢氯噻嗪、左旋氨氯地平、氯沙坦钾、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、羟丙纤维素、二氧化硅，置于混合机内混合25分钟，再加入处方量硬脂酸镁，混合5分钟，使物料混合均匀，得到混合粉备用；

4)取样检测混合粉末，根据含量测定结果，计算粒重，将所得到的药物组合物粉末进行胶囊充填，即得所述的药物组合物。