[发明专利]青藤碱衍生物、其盐类及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体的说，是青藤碱衍生物、其盐类及其制备方法和用途。

背景技术

青藤碱为防己科(Menispermaceae)植物青风藤及毛青藤的干燥藤茎中提取的生物碱单体，药用多为其盐酸盐。

青藤碱具有抗炎、免疫抑制、镇痛和抗肿瘤等生物活性。青藤碱临床上主要用于风湿、类风湿性关节炎等疾病。其作用机制是通过抑制巨噬细胞的炎性物质前列腺素F_2α和白三烯合成，降低一氧化氮的水平；并能降低致炎因子(IL-1，TNF)的水平；另外，青藤碱还浓度依赖性的抑制树突状细胞核内NF-κB的活性，从而导致树突状细胞的分化成熟受阻以及细胞因子IL-12表达降低，阻断树突状细胞对T细胞的异常活化以及Th1细胞介导的免疫反应。

然而，青藤碱具有生物半衰期短、药用剂量大、起效慢，对光热不稳定等缺点，且具有释放组胺致皮疹、过敏性休克等副作用(李乐，张彩玲，宋必卫。青藤碱的药理研究与临床应用。中药新药与临床药理，2006(4)：310-313。)。为了寻找起效快、活性好，稳定且副作用较小的抗炎活性化合物，近几年青藤碱衍生物的设计合成成为研究热点。

发明内容

本发明的目的在于，提供一种青藤碱衍生物、其盐类。

本发明的目的在于，还提供一种的青藤碱衍生物和其盐类的制备方法，以克服现有青藤碱生产方法所存在的上述缺点和不足。

本发明的目的在于，还提供一种青藤碱衍生物和其盐类的用途，具有对于NF-κB转录因子的抑制活性，具有良好抗炎活性。

本发明所需要解决的技术问题，可以通过以下技术方案来实现：

作为本发明的第一方面，一种青藤碱衍生物，其特征在于，对青藤碱结构中的1，4，6，17位进行修饰得到青藤碱衍生物，

所述青藤碱衍生物的结构通式如下：

X：选自氢，卤素；

其中，卤素选自F、Cl、Br、I；

Y：选自氢，R₁取代苄基1-R₁取代苄基-1，2，3-三唑-4-亚甲基R₁取代肉桂酰基

其中R₁：选自氢，烷基，卤素，氰基，硝基，烷氧基，可位于苯环的邻、间、对位，是单取代或多取代；

进一步，烷基为1-4个碳原子的烷基；

进一步，卤素选自F、Cl、Br、I；

进一步，烷氧基选自甲氧基，乙氧基，叔丁基氧基；

Z：选自羰基，羟基，R₁取代肉桂酸基

其中R₁：选自氢，烷基，卤素，氰基，硝基，烷氧基，可位于苯环的邻、间、对位，是单取代或多取代；

进一步，烷基为1-4个碳原子的烷基；

进一步，卤素选自F、Cl、Br、I；

进一步，烷氧基选自甲氧基，乙氧基，叔丁基氧基；

S：选自甲基，1-R₁取代苄基-1，2，3-三唑-4-亚甲基

其中，R₁：选自氢，烷基，卤素，氰基，硝基，烷氧基，可位于苯环的邻、间、对位，是单取代或多取代；

进一步，烷基为1-4个碳原子的烷基；

进一步，卤素选自F、Cl、Br、I；

进一步，烷氧基选自甲氧基，乙氧基，叔丁基氧基。

作为本发明的第二方面，一种青藤碱衍生物的盐类包括：盐酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、氢溴酸盐、草酸盐、柠檬酸盐、甲磺酸盐。

作为本发明的第三方面，一种青藤碱衍生物的制备方法，其特征在于，

将青藤碱于取代基供体在溶剂中回流搅拌反应，对青藤碱的结构中的

1，4，6，17位进行修饰得到青藤碱衍生物

所述青藤碱衍生物的结构通式如下：

1)所述青藤碱衍生物为A类青藤碱衍生物1-溴-取代苄基青藤碱醚，反应路线如下：

2)所述青藤碱衍生物为B类青藤碱衍生物1-溴-6(S)-羟基-取代苄基青藤碱酚醚，反应路线如下：

3)所述青藤碱衍生物为C类青藤碱衍生物1-取代苄基-1，2，3-三唑-4-亚甲基-青藤碱酚醚，反应路线如下：