[发明专利]具有抗胃溃疡作用的噻吩衍生物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，更确切的说，是涉及一类具有抗胃溃疡作用的化合物及其制备方法、含有它们的药物组合物和作为抗胃溃疡药物的用途。

背景技术

消化性溃疡是临床常见病和多发病，具有慢性病程、周期性发作、节律性上腹痛等特征。目前认为其成因是由于胃、十二指肠局部粘膜保护因子和粘膜损害因子平衡受到破坏所致。其保护因子主要包括粘液-粘膜屏障、粘膜血流和上皮细胞更新、前列腺素及表皮生长因子等；其损害因子包括胃酸-胃蛋白酶的消化作用、胃幽门螺杆菌、胃泌素和胃窦部滞留、饮食不节和失眠、饮酒、情绪应激、药物不良作用等。

消化性溃疡主要指胃溃疡和十二指肠溃疡。胃溃疡是一种常见的消化道疾病，发病率高达10％。胃溃疡的发病机制虽不完全清楚，但多数专家认为主要与胃粘膜损伤因子的侵袭和粘膜自身防卫能力降低，以及幽门螺杆菌感染有关。胃溃疡的临床治疗方面，主要有三种：抗酸疗法、受体阻断法、抑制酸泵法。

抗酸疗法是早期对胃溃疡的治疗采用弱碱性的药物如碳酸氢钠、三硅酸镁、氢氧化铝和次硝酸铋等中和胃酸，使胃腔内pH值升高，反而减弱了胃酸的负反馈抑制胃酸分泌的作用，使壁细胞生成更多的胃酸，引起“反跳”。因此，此法基本上已被淘汰。

H₂受体阻断药(H₂RA)能选择性与组胺H₂-R结合，竞争性拮抗组胺H₂-R作用，从而抑制胃酸分泌，是目前临床应用最为广泛的抑酸剂。如西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁等。

质子泵抑制剂是目前最强的一类胃酸抑制剂，可强烈抑制胃酸分泌，几乎完全抑制胃酸且作用持久，愈合作用强于H₂RA。如奥美拉唑、兰索拉唑、潘他拉唑。其中。奥美拉唑是由瑞典ASTRA公司研究开发的，对各种刺激因素引起的胃酸分泌增多均有强而持久的抑制作用，比仅能阻断组织兴奋引起的胃酸分泌的H₂受体阻断剂如西咪替丁和雷尼替丁等的疗效好，具有迅速缓解疼痛、疗程短、病变愈合率高的优点。且该药无严重的副作用，耐受性良好，是目前已发现的胃酸抑制剂中疗效最强者之一。

目前，鉴于质子泵抑制剂的抑制胃酸作用较H₂受体阻断剂强，因此会使自然的胃酸屏障减少，导致肠道致病菌的生长。

虽然治疗消化性溃疡的药物很多，治疗方案也呈多样化，近期疗效都较满意，但停药后仍难免复发，长期服药又有诸多不良反应，需要新的该类药物。

发明内容

本发明的一个目的在于，公开了一种新型结构的噻吩衍生物及其药用盐。

本发明的另一个目的在于，公开了噻吩衍生物及其药用盐的制备方法。

本发明的再一个目的在于，公开了以噻吩衍生物及其药用盐为主要活性成分的药物组合物。

本发明还有一个目的在于，公开了噻吩衍生物及其药用盐，作为抗胃溃疡药物方面的应用。

现结合本发明目的，对本发明内容进行详细阐述。

本发明具体涉及通式I结构的化合物及其药学上可接受的盐：

其中：

R¹为：氢，C₁-C₄直链或支链烷基；

R²为：氢，C₁-C₄直链或支链烷基；

R³为：C₁-C₄直链或支链烷基，C₃-C₆环烷基，该烷基或环烷基被下列一个或多个基团所取代：卤素、羟基、羧基、氨基、噻吩基、腈基、硝基、苯基；

R⁴、R⁵为：氢；C₁-C₄直链或支链烷基，该烷烃可被卤素取代；苯基，该苯基可被卤素、硝基、C₁-C₄直链或支链烷基取代；氰基；甲硫基；甲磺酰基。

优选以下化合物及其药学上可接受的盐：

其中：

R¹为：氢，甲基，乙基；

R²为：氢，甲基，乙基；

R³为：甲基，乙基；

R⁴、R⁵为：氢；叔丁基；三氟甲基；苯基；氯代苯基；硝基苯基；氰基；甲硫基；甲磺酰基。

更优选以下化合物其药学上可接受的盐：