[发明专利]一种福辛普利钠氢氯噻嗪药用组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种福辛普利钠氢氯噻嗪药用组合物，其特征在于，所述的药用组合物为氢氯噻嗪晶体与福辛普利钠加入药学上可接受的辅料制备成的口服制剂，所述的口服制剂为片剂或胶囊剂。

2.根据权利要求1所述的药用组合物，其特征在于，所述的氢氯噻嗪为氢氯噻嗪晶体，所述的氢氯噻嗪晶体使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图中特征峰在2θ为4.1°、8.2°、9.8°、12.1°、15.1°、16.7°、19.3°、20.0°、22.1°、23.3°、26.8°显示。

3.根据权利要求1所述的药用组合物，其特征在于：所述的氢氯噻嗪晶体的熔点为269-271℃。

4.根据权利要求1-3任一项所述的药用组合物，其特征在于：所述的氢氯噻嗪晶体采用如下方法制备而成：

(1)将氢氯噻嗪溶于丙酮中，得到氢氯噻嗪的丙酮溶液；

(2)在搅拌下向丙酮溶液中滴加蒸馏水，至溶液出现浑浊；

(3)在超声场下向步骤2所得溶液中流加乙醇和乙醚的有机混合溶液，持续搅拌；

(4)继续超声1-3分钟，静置，养晶，过滤，滤饼用乙醚洗涤，真空干燥得氢氯噻嗪晶体。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述步骤1中氢氯噻嗪的丙酮溶液浓度为0.05-0.2g/ml；所述步骤2的搅拌速度为80-180r/min，所述步骤3中的搅拌速度为20-30r/min；流加速度为10-15ml/min，所述超声场的功率为0.4～0.6KW，所述有机混合溶液中乙醇与乙醚的体积比为2∶3-7∶6，所述混合液与丙酮的体积比为4∶5-8∶5；所述步骤4的静置养晶为在12-18℃下养晶1.5-2.5小时。

5、根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述的氢氯噻嗪晶体采用如下方法制备而成：

(1)将氢氯噻嗪溶于丙酮中，得到浓度为0.1g/ml氢氯噻嗪的丙酮溶液；

(2)在160r/min的搅拌下下向丙酮溶液中滴加蒸馏水，至溶液出现浑浊；

(3)在功率为0.5KW的超声场下向步骤2所得溶液中流加乙醇和乙醚的有机混合溶液，持续25r/min的搅拌；其中有机混合溶液中乙醇与乙醚的体积比为5∶6，所述混合液与丙酮的体积比为1∶1；

(4)继续超声2分钟，静置，在16℃下养晶2小时，过滤，滤饼用乙醚洗涤，真空干燥得氢氯噻嗪晶体。

6.根据权利要求1所述的药用组合物，其特征在于：所述的组合物按重量份记，包含如下原料：福辛普利钠5-45份、氢氯噻嗪晶体5-30份、预胶化淀粉10～50份、羧甲基淀粉钠20-25份、微晶纤维素PH10215～35份、羟丙基纤维素10～45份、硬脂酸镁0.5～1份。

7.根据权利要求6所述的药用组合物，其特征在于：所述的组合物按重量份记，包含如下原料：福辛普利钠10或20份或40份、氢氯噻嗪晶体10份或25份、预胶化淀粉25～35份、羧甲基淀粉钠22-24份、微晶纤维素PH10220～28份、羟丙基纤维素25～30份、硬脂酸镁0.6～0.8份；

优选包含：福辛普利钠10或20份、氢氯噻嗪晶体12.5份、预胶化淀粉28份、羧甲基淀粉钠23份、微晶纤维素PH10225份、羟丙基纤维素28份、硬脂酸镁0.7份。

8.权利要求7所述药用组合物的制备方法，其特征在于：所述的组合物为片剂，其制备方法包括如下步骤：

1)将福辛普利钠和氢氯噻嗪分别过筛，备用；

2)将微晶纤维素、预胶化淀粉、羟丙基纤维素、硬脂酸镁分别在60～80℃条件下烘2～4小时，过60-80目筛，备用；

3)按处方量称取上述备用的福辛普利钠、微晶纤维素、羟丙基纤维素、硬脂酸镁，采用等量递加法进行混匀，得到混合粉；

4)称取处方量的氢氯噻嗪，与步骤3)所得到的混合粉混匀，得到药物组合物粉末，取样检测；

5)将所得到的药物组合物粉末进行直接粉末压片，包衣，即得所述的药物组合物。

9.权利要求8所述药用组合物的制备方法，其特征在于，所述的包衣是采用欧巴代II和纯化水所组成的包衣液进行包衣。

10.权利要求7所述药用组合物的制备方法，其特征在于，所述的组合物为胶囊剂，其制备方法包括如下步骤：

1)将福辛普利钠和氢氯噻嗪分别过筛，备用；

2)将微晶纤维素、预胶化淀粉、羟丙基纤维素分别过60-80目筛备用；

3)按处方量称取上述备用的福辛普利钠、微晶纤维素、羟丙基纤维素及硬脂酸镁，采用等量递加法在湿法混合制粒机进行混合，得到均匀混合粉；取适量纯化水加入进行湿法切割制粒，在60～80℃条件下烘2～4小时，得到颗粒状粉末；

4)按处方量称取上述备用的氢氯噻嗪，与步骤3)所得到的颗粒状粉末等量递加法混合，得到药物组合物粉末，取样检测；

5)将所得到的药物组合物粉末进行胶囊充填，即得所述的药物组合物。