[发明专利]姜黄素在制备甲状腺癌治疗剂中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗甲状腺癌的药物，具体的说是将姜黄素及其衍生物用于在制备甲状腺癌治疗剂中的应用，属于姜黄素的医药用途技术领域。

背景技术

甲状腺癌是内分泌系统最常见的肿瘤，是由数种不同生物学行为以及不同病理类型的癌肿组成，主要包括乳头状癌（papillary thyroid carainoma，PTC）、滤泡状癌（follicular thyroid carainoma，FTC）、未分化癌（undifferentiated thyroid carainoma，uDTC）、髓样癌（medulla thyroid carcinoma，MTC)）四种类型。

甲状腺癌的发病率为2－10/10万，约占全身恶性肿瘤的1%。据国际癌症学会资料统计，各国甲状腺癌的发病率逐年增加。2009年，美国甲状腺癌的新发病例数达37200，死亡病例数为1630，主要是PTC发病率的增加。研究调查结果显示，我国甲状腺癌的发病率也在明显增加。而且，在国内一些肿瘤医院中，甲状腺癌占头颈部肿瘤的首位。

姜黄素(curcumin)是从姜科姜黄属植物姜黄中提取得到的一种植物多酚。除姜黄外，咖喱、芥茉中也富含姜黄素，因其毒副作用小，已广泛用作食品天然色素。同时姜黄素的药理作用广泛，是抗突变剂，也是抗癌剂，美国国家肿瘤研究所已将其列为第三代癌化学预防药。近年来，对姜黄素在各种生物学体系的作用机制的研究越来越多，姜黄素显著抑制肿瘤细胞增殖也得以证实。姜黄素抗肿瘤作用的分子机制相当复杂，其作用靶点从基因(DNA)水平到mRNA水平及酶(蛋白质)水平，姜黄素可能在某一水平或在这几个水平上同时产生作用。总结起来其抗癌机制有以下几方面：(1)细胞毒作用；(2)诱导肿瘤细胞凋亡；(3) 诱导肿瘤细胞分化；(4) 抑制肿瘤的侵袭与转移。

目前已有文献报道姜黄素对多种肿瘤细胞具有杀伤作用，但姜黄素对甲状腺癌细胞的作用国内外均尚无报道。我们通过研究发现姜黄素可特异性杀伤甲状腺癌细胞而对正常甲状腺细胞影响较小并能促进甲状腺癌细胞凋亡，引起聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）的切割并显著抑制抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，同时能够抑制甲状腺癌细胞基质金属蛋白酶-9的分泌和对细胞外基质的粘附，对甲状腺癌细胞的增殖、迁移、粘附各环节都显示出良好的干预作用，可以用于制备治疗甲状腺癌药物的应用。

发明内容

本发明的目的是提供姜黄素在制备治疗甲状腺癌药物的用途。姜黄素化学命名：1,7-bis-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-1,6-heptadiene-3,5-dione，英文名为curcumin，分子式为C₂₁H₂₀O₆，分子量368.37，对人体毒性小。

本发明的技术方案：姜黄素及其衍生物的应用，用于制备治疗甲状腺癌的药物。

抑制甲状腺癌细胞增殖，使甲状腺癌细胞接触姜黄素，姜黄素能够抑制甲状腺癌细胞增殖。

诱导甲状腺癌细胞凋亡，使甲状腺癌细胞接触姜黄素，姜黄素能诱导甲状腺癌细胞凋亡。

诱导甲状腺癌细胞凋亡，姜黄素诱导甲状腺癌细胞凋亡的机制主要是通过促进甲状腺癌细胞PARP的切割并抑制抗凋亡蛋白Bcl-2的表达。

抑制甲状腺癌细胞侵袭及转移，使甲状腺癌细胞接触姜黄素，姜黄素能抑制甲状腺癌细胞基质金属蛋白酶－9的分泌和对细胞外基质的粘附。

所述姜黄素选用姜黄素、去甲氧基姜黄素、或双去甲氧基姜黄素；姜黄素衍生物选用取代姜黄素中的甲氧基或双甲氧基的基团后的衍生物。

姜黄素及其衍生物用化学合成方法制备得到。

姜黄素及其衍生物从植物提取得到。

姜黄素及其衍生物用于制备治疗甲状腺癌药物剂型为：液体制剂、颗粒剂、片剂、冲剂、胶丸、胶囊、缓释剂、滴丸剂、口崩制剂或注射剂。