[发明专利](1R,5R,6S)-3-[(1R)-1-叔丁基二甲基硅氧乙烷]-1-甲基-2-二苯磷酰氧-碳青霉-2-烯-3-羧酸对硝基苄酯的制备方法无效
申请号: | 201110203767.0 | 申请日: | 2011-07-20 |
公开(公告)号: | CN102304148A | 公开(公告)日: | 2012-01-04 |
发明(设计)人: | 谢国云;刘毅;管宜河;陈喜 | 申请(专利权)人: | 江西华邦药业有限公司 |
主分类号: | C07F9/12 | 分类号: | C07F9/12 |
代理公司: | 南昌洪达专利事务所 36111 | 代理人: | 刘凌峰 |
地址: | 335500 江西*** | 国省代码: | 江西;36 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 丁基 甲基 乙烷 二苯磷酰氧 青霉 羧酸 硝基 制备 方法 | ||
1.一种(1R,5R,6S)-3-[(1R)-1-叔丁基二甲基硅氧乙烷]-1-甲基-2-二苯磷酰氧-碳青霉-2-烯-3-羧酸对硝基苄酯的制备方法,其结构式如下:
其特征在于制备方法为:在反应釜中,分别加入双环B1,四氢呋喃,水,搅拌在0~10℃加入30%双氧水,磁性固体碱催化剂,室温反应1~2小时,冷却至室温,静置1小时后,从反应釜底部放出下层水液,在反应釜中加入羰基二咪唑,在0~30℃反应1~2小时,加入苯硫酚,在0~30℃反应1~2小时,降温至0~10℃,缓慢加入六甲基二硅胺基钠的四氢呋喃溶液,反应0.5~1小时,再加入溴代乙酸对硝基苄醇,反应0.5~1小时,加入二苯氧基邻酰氯,在0~10℃反应1~2小时,加入磷酸缓冲液,过滤,固体用少量四氢呋喃洗涤,合并四氢呋喃相,饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,减压浓缩静置,得固体目标产物;所述的磁性固体碱催化剂为磁性镁铝水滑石固体碱,所述的磁性固体碱催化剂的用量为双环B1质量百分数的1~20%。
2.所述的磁性固体碱催化剂为磁性镁铝水滑石固体碱,其制备方法如下:取一定量的磁性溶胶加入到反应瓶中,再加入蒸馏水,室温搅拌,取镁铝比为1 :2的硝酸镁和硝酸铝配制成溶液,另配pH = 10~13 的氢氧化钠溶液,将两种溶液加入反应瓶中,在110℃搅拌,水洗干燥制得磁性镁铝水滑石,然后在450~500℃高温焙烧形成磁性镁铝水滑石固体碱,磁性溶胶是采用化学共沉淀法,将Fe3+和Fe2+的硫酸盐或氯化物按1:1的比例在过量的碱中混合搅拌制得。
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