[发明专利]一种氨氯地平和阿托伐他汀钙的药用组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种由氨氯地平和阿托伐他汀钙作为活性成份的药用组合物，其特征在于，按重量份计，所述药用组合物包括活性成分和药用辅料，所述活性组分由2～20份的氨氯地平和5～120份的阿托伐他汀钙组成，所述药用辅料为填充剂、崩解剂和润滑剂；所述氨氯地平为马来酸氨氯地平水合物晶体。

2.根据权利要求1所述的药用组合物，其特征在于，所述马来酸氨氯地平水合物晶体的分子式为C₂₄H₂₉ClN₂O₉·1.5H₂O。

3.根据权利要求1或2所述的药用组合物，其特征在于，所述马来酸氨氯地平晶体的X-射线粉末衍射图中在5.4°，6.1°，7.5°，11.6°，14.6°，15.8°，17.7°，18.9°，20.4°，21.6°，24.9°，26.1°，26.9°，29.4°，31.4°，34.1°，36.5°，42.2°，44.2°衍射角处有特征峰。

4.根据权利要求3所述的药用组合物，其特征在于，所述马来酸氨氯地平水合物晶体的粒径为75～150μm。

5.根据权利要求4所述的药用组合物，其特征在于，所述马来酸氨氯地平水合物晶体的制备方法为：于反应釜中加入马来酸氨氯地平、乙醇、二甲亚砜、去离子水，用三乙胺或乙酸调节pH至6～6.5，搅拌30min，密封，于125-130℃烘箱中放置3天，取出反应釜，将反应釜置于40KHz超声波场中自然降温，待反应釜缓慢降温至70-75℃，打开反应釜，滴加70-75℃去离子水，有白色结晶性粉末析出，冷却至室温并关闭超声波，过滤，用二氯甲烷、乙醇洗涤，真空干燥2-3h，得到马来酸氨氯地平水合物晶体。

6.根据权利要求1所述的药用组合物，其特征在于，所述的填充剂为乳糖和微晶纤维素，所述的崩解剂为低取代羟丙基纤维素，所述润滑剂为硬脂酸镁和微粉硅胶；按重量份计，所述药用组合物中：微晶纤维素为10～50份、乳糖为10～50份、低取代羟丙基纤维素为1～10份、微粉硅胶为2～8份、硬脂酸镁为1～6份。

7.根据权利要求1所述的药用组合物，其特征在于，以重量份计，所述活性组分由2.5～20份的马来酸氨氯地平水合物晶体和5～80份的阿托伐他汀钙组成。

8.根据权利要求6所述的药用组合物，其特征在于，以重量份计，所述活性组分由以下组分组成：

2.5份氨氯地平和5份阿托伐他汀钙，

5份氨氯地平和10份阿托伐他汀钙，

5份氨氯地平和20份阿托伐他汀钙，

5份氨氯地平和40份阿托伐他汀钙，

10份氨氯地平和10份阿托伐他汀钙，

或20份氨氯地平和60份阿托伐他汀钙。

9.一种权利要求1～8任一项所述的药用组合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

(1)先将原辅料分别过60目筛，再分别称取处方量的马来酸氨氯地平水合物晶体和填充剂、崩解剂、润滑剂，按照等量递增法混合均匀后，得到马来酸氨氯地平晶体可直接压片的粉末。

(2)先将原辅料分别过60目筛，再分别称取处方量的阿托伐他汀钙、填充剂、和崩解剂，按照等量递增法混合均匀后，加入粘合剂制软材，20目筛制粒后，湿颗粒干燥，整粒，干颗粒与润滑剂总混后，得阿托伐他汀钙颗粒。

(3)分别将氨氯地平混合物粉末和阿托伐他汀钙颗粒置于混合机中混合，检测后合格后进行压片，开启压片机，制得氨氯地平晶体和阿托伐他汀钙作为活性成份的药用组合物片芯。

(4)薄膜包衣。

10.根据权利要求9所述的药用组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中湿颗粒干燥的温度为52℃。