[发明专利]犬心血管病模型的建立方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种带有生物信号遥测系统的动物病理模型，尤其是犬心血管模型的建立方法，及该动物病理模型的应用，特别是在药物筛选中的应用。

背景技术

目前，心血管系统的疾病，例如冠心病和高血压等严重危害着人类健康，患病人群呈现逐步增多的趋势。用于治疗心血管系统的疾病的药物开发有广大的市场应用前景。由于新药开发的成本不断增加、时间逐步增长，在一定程度上制约了新药开发的进程。目前，在新药开发的前期过程中，采用细胞水平的大规模筛选已应用广泛，然而因体内、体外生理环境的差异，使细胞水平的实验结果并不能有效、准确地说明化合物的适应症。采用病理动物模型进行新化合物的活性筛选是新药开发中常用的方法，而且在药物临床应用前采用病理动物模型系统全面的评价药物在一种或者多种适应症的生理活性是药物临床应用的基础。

建立病理动物模型的方法通常有手术形成、药物诱导、遗传改造和环境诱导等。其中，通过手术方法形成犬、兔或大鼠等模型较为常见。目前文献报道动物模型也很多，例如心肌缺血动物模型、高血压动物模型等。然而，在研究中，往往采用单一模型进行药物在体研究，耗时长，动物使用数量多、成本高。而且，一次实验只能判断化合物的一种适应症，并且与一般临床疾病患者病症和并发症并存的情况不符。

本申请人之前递交的申请CN101507655A针对上述问题，公开一种在同一只犬体内建立多种疾病动物模型的方法及其应用。通过在一只动物体内建立多种疾病模型，可以减少动物使用量，降低成本。

然而，通过上述方法建立的动物模型，均是在动物处于麻醉状态时测量各生理参数，评价模型和筛选药物。由于处于麻醉状态的动物的生理现象与临床相差甚远，数据可信度较低，仍不能满足新药开发的需要。

此外，对于上述病理动物模型，建模评价及药物筛选时均需动物处于手术麻醉状态，模型动物处于手术状态的时间较长，对动物损伤大。

发明内容

本发明是基于现有技术存在的上述技术问题作出的。在此，本发明人意识到需要建立一种可在模型动物处于清醒状态时测量各生理参数来评价模型和测量药物活性。

本发明提供一种犬心血管病模型的建立方法，包括：采用手术方法在犬体内植入生物信号遥测系统，以及在带有生物信号遥测系统的犬体内采用手术方法建立心血管病模型。

采用本发明，通过植入犬体内的生物信号遥测系统，可以在犬术后处于清醒状态时测量各生理参数用于评价模型和测量待选药物活性，不但可以有效、快捷地筛选化合物及研究其机理，发现目标化合物潜在的新的临床适应症，而且数据可信度高，与人的临床病症更加接近。此外，模型动物无需长期处于手术状态，模型动物损伤小，动物可重复使用，可进一步降低动物使用量，成本低。

在本发明中，所述心血管病可以是心肌缺血，所述建立方法包括在带有生物信号遥测系统的犬体内采用手术方法建立心肌缺血模型。

采用该方法建立的动物模型可针对性地用于筛选治疗冠心病等的药物。

又，所述心血管病可以是高血压，所述建立方法包括在带有生物信号遥测系统的犬体内采用手术方法建立高血压模型。

采用该方法建立的动物模型可针对性地用于筛选治疗高血压的药物。

又，所述心血管病可以是心肌缺血并发高血压，所述建立方法包括在带有生物信号遥测系统的犬体内采用手术方法建立心肌缺血并发高血压模型。

进一步，所述建立方法包括在带有生物信号遥测系统的犬体内采用手术方法建立心肌缺血模型，以及在具有心肌缺血模型的犬体内再建立高血压模型以形成心肌缺血并发高血压模型。

采用该方法建立的动物模型可针对性地用于筛选治疗心肌缺血和/或高血压的药物。并可了解用于治疗心肌缺血/或高血压是否具有高血压或心肌缺血的适应症，对扩大已有药物的适应症有重要意义。

通过该方法，可以建立多疾病动物模型，在研究周期、动物使用量、成本等方面比单一的动物模型具有明显的优势。又，通过本发明的方法建立的模型可以快速、有效地筛选出药物的药效及其作用靶点，同时通过本发明的方法建立的动物模型还可以发现化合物新的未知适应症，在发现并研究化合物的潜在适应症方面有重要的意义。