[发明专利]空间构象改变的干扰素及其应用

说明书

本申请是申请日为2004年8月26日、申请号为200480031910.0、发明名称为“空间构象改变的干扰素及其应用”的发明专利申请的分案申请。

本申请要求了提交于2003年8月28日的美国专利申请No.60/498,449、提交于2003年8月28日的美国专利申请No.60/498,785和提交于2003年8月28日的美国专利申请No.60/498,923的优先权。本申请同时要求了提交于2004年3月5日的印度专利申请No.279/MUM/2004和提交于2004年3月5日的印度专利申请No.280/MUM/2004的优先权。以上申请的内容全部被加入到本申请中作为参考。

在本申请中引用了各种参考文献。将这些出版物全部加入本申请作为参考，其与本发明相结合有助于全面地描述与本发明有关的技术状况。

技术领域

本发明涉及一种改变了空间构象的重组高效复合干扰素(recombinant super-compound interferon)(rSIFN-co)。本发明中所述rSIFN-co的特征之一是它不仅能抑制乙型肝炎病毒的DNA(脱氧核糖核酸)复制，而且能抑制HBeAg及HBsAg的分泌。

背景技术

IFN-con是将天然人α-干扰素亚型中最常见的保守性氨基酸用遗传工程的方法建构而成的一种全新干扰素分子.美国专利4,695,623和4,897,471中对此种干扰素已经有所描述。IFN-con已被证明具有广谱的干扰素活性和较强的抗病毒和抗肿瘤及天然杀伤细胞活性。美国Amgen的专利5,372,808公开了用(interferon alfacon-1)治疗疾病的方法，中国专利97193506.8公开了应用(interferon alfacon-1)再次治疗丙型肝炎的方法，中国深圳九生生物工程有限公司的专利98114663.5公开了重组人共有干扰素α治疗乙型肝炎和丙型肝炎的方法。

美国食品与药品管理局(FDA)已于1997年底批准了美国Amgen公司用大肠杆菌生产的(interferon alfacon-1)用于临床丙肝病人的治疗。

当检测出表面抗原(HBsAg)阳性和e抗原(HBeAg)阳性者即可判定为乙型肝炎患者，目前临床上采用各种类型的α-干扰素对慢性乙型肝炎进行治疗。干扰素与细胞的表面细胞膜受体结合而抑制DNA和RNA(核糖核酸)的复制，包括诱导某些酶阻止病毒感染细胞中病毒的复制。所有的干扰素仅能抑制病毒DNA复制，而不能抑制e抗原与s抗原。

本申请在此详细描述了重组高效复合干扰素、制备方法及其应用。

首先发现于中国广州省的一种非典型性肺炎，即严重急性呼吸道综合症(SARS)已经传播到几个国家。2003年2-3月间已在香港、越南及加拿大发现类似病例。世界卫生组织(WHO)已对该病发出全球警报。2003年3月中旬，远东地区照顾患严重呼吸道疾病患者的医务工作者及家庭成员中出现SARS病例。其中许多都可通过不同的途径追溯到一名从广东到香港参观的医务工作者，该人因肺炎在香港住院并死亡。截至2003年4月WHO已接到来自25个国家的上千名SARS病例及几百个因SARS引起的死亡报告。这些病例中的大多数是在家中或医疗场所与SARS病人接触之后发生。本发明提供了一种预防和/或治疗SARS的方法。

目前在亚洲，另一个引起恐慌的流行病是禽流感病毒(H5N1)。禽流感是由甲型流感病毒所引起的鸟类传染性疾病。共有15种鸟类流感病毒亚性，H5N1受到特殊的关注是因为它快速变异，不仅感染动物，还感染人类。截止2004年2月4日，经确认死于禽流感的共有13人。世界卫生组织全球流感网络的实验室已经着手于控制病毒和防止更多的死亡发生。但是，要完全了解H5N1的危害以及它的传播途径，需要更多更精确的实验。此外，抗病毒药物只针对健康的人来治疗或者防止甲型流感病毒株才有效。参见http://www.who.int/csr/don/2004_01_15/en，2004年1月15日。

圣·尤大医院和其他顶级流感实验室的研究者正在竞相制造原型人类疫苗来对抗H5N1。他们期望原型疫苗能够在三周内完成。然而，科学家们担心H5N1在制造出疫苗前会发展成为人类超级流感。参见《华尔街日报》，“Scientists Rush to Create Vaccine for Bird Flu-Just in Case，2004年1月28日”。