[发明专利]减轻内毒素的效应

说明书

本申请是申请日为2004年10月12日、发明名称为“减轻内毒素的效应”的中国专利申请200480035018.X(国际申请号PCT/EP2004/011416)的分案申请。

发明领域

本发明涉及用于减轻病原体感染导致的肠毒素的效应的营养方法。

发明背景

人和动物的胃肠道处于产生多种病症的危险之中，所述病症包括衰老、病毒、细菌和/或它们的毒素引起的病症，或者其它物理或化学物质滥用引起的病症。

有几种因素或者疗法能够减轻多种胃肠道病症的症状。其中土著菌群(称作小型生物群)在调节肠道环境方面发挥着重要的作用。这些定居在肠道的非病原性微生物(称作益生菌)与从所述微生物释放或作为食物成分摄取的益生分子一起提供了预防或治疗胃肠病症(包括艰难梭菌(C.difficile)感染)的可能的方法。

已经证实，人的肠道细菌调节肠道中艰难梭菌毒素A的产生，并且比起常规小鼠，毒素A更容易结合从无菌小鼠分离的肠膜，这表明土著微生物在艰难梭菌的发病中起重要作用。用于检测由艰难梭菌引起的大肠炎和腹泻的营养方法的临床研究表明乳杆菌(Lactobacillus GG)改善了入院的成人和婴儿的大肠炎的症状。类似地，非病原性酵母(Saccharomyces boulardii)也在防止或治疗成人和婴儿中艰难梭菌引起的大肠炎和腹泻中起积极作用。另外，RU 2168915公开了一种肉制品作为针对儿童和虚弱人们中胃肠病症的治疗性或预防性食品的用途，该肉制品包含预定比例的牛肉、猪肉、漂白的牛肝、南瓜，和奶油。所有以上的观察都表明，针对艰难梭菌感染的营养介入的领域仍然是开放的。

发明概述

本发明是涉及包含蛋白胨和/或肉膏的口服组合物用于治疗病原体感染导致的肠毒素效应的用途。此类效应包括由于肌动蛋白丝分解引起的肠上皮完整性的破坏和所引起的紧密连接的破坏，以及毒素诱导的肠液分泌导致的腹泻，和环加氧酶诱导作用介导的其它过程。

发明详述

在本发明中，“口服组合物”旨在表示任何可摄取的组合物，并且可以是营养组合物、营养补充物，或者药物。例如，它也可以是药物治疗的佐剂。该口服组合物旨在应用于遭受病原体感染产生的肠毒素效应的人，包括婴儿或早产婴儿到老年人。它也可以用于遭受病原体感染产生的肠毒素效应的动物，如猫、狗、鱼、兔、鼠、仓鼠等等，以及更加一般地人类饲养的任意动物，如马、奶牛、家禽、绵羊等。

术语“肉膏”旨在包括任何肉类的提取物，例如牛肉、猪肉、羊肉、鸡肉和/或火鸡肉等等的提取物。它也可以来自上面提到的肉类的混合物。无论如何，它都将至少提供氮、氨基酸和碳。用于本发明的适宜的、通过商业途径可获得的肉膏的实例是由Becton Dickinson and Company提供的BD Bacto Beef  Extract。

术语“酵母提取物”可以包括自溶酵母的水溶性部分，并优选地含有维生素B复合物。它还覆盖包含自溶的面包酵母的可溶性和不溶性部分，并且在这种情况下，它优选还包含核黄素和泛酸。然而，在本发明的优选实施方案中，“酵母提取物”并包含该微生物并且不包含该微生物产生的酶。酵母提取物可能是酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)提取物。用于本发明的适宜的、通过商业途径可获得的酵母提取物的实例是Becton Dickinsonand Company公司提供的BD Bacto Yeast Extract。

术语“蛋白胨”意思是蛋白质物质的部分酶促或酸水解产物的任何可溶性混合物。蛋白质起始材料的选择并不关键，但是优选酪蛋白、乳清蛋白和肉类蛋白质。优选地，蛋白胨的分子量小于3kDa。用于本发明的适宜的、通过商业途径可获得的蛋白胨的实例是Becton Dickinson and Company公司提供的BD Bacto Peptone。

肠毒素是对肠粘膜起作用的细菌外毒素。它们可以由致病性细菌在肠内产生。细菌肠毒素是有效的粘膜免疫原，其激活粘膜和系统免疫反应，从而导致多种疾病，包括食物中毒、普通腹泻、大肠炎、慢性炎症和痢疾。肠毒素也导致严重的粘膜溃疡、出血性炎性渗出或者血性腹泻。毒素诱导的疾病通常伴有腹部绞痛和直肠痛。肠毒素为液体分泌和肠炎的主要刺激物。它们在上皮细胞表面的结合导致丝状肌动蛋白的解聚和紧密连接渗透性的增加，以及激活胞内途径并随后合成和释放液体分泌活化剂。毒素还诱导严重的炎症，通常特征为通过感觉肠神经的激活以及感觉神经肽的释放在粘膜内嗜中性粒细胞的迁移以及肠细胞坏死，并伴有细胞因子的释放和上皮细胞破坏。