[发明专利]聚丙烯酸树脂乳胶液及其制法

说明书

 

技术领域

   本发明涉及药用肠溶包衣材料技术领域，特别是涉及一种肠溶型药物包衣材料聚丙烯酸树脂乳胶液及其制法。

背景技术

  目前，国内使用的药物肠溶包衣材料有聚丙烯酸树脂I号、II号、III号。I号树脂是采用甲基丙烯酸和丙烯酸丁酯聚合的聚丙烯酸树脂乳胶液，该包衣材料因其稳定性较差，很难保证药品质量，另外其溶解时所需要的PH值为6.8，故上市多年，市场用量很少。目前国内大多数制药企业仍沿用丙烯酸树脂II号、III号，加入部分其它材料，乙醇溶解后包衣。用丙烯酸树脂II、III号产品包衣，其缺点是：成本高，易爆，有三废。

发明内容

本发明的目的是现有技术的不足，提供一种新的在PH值为5.5的条件下溶解速度快的肠溶型药物包衣材料聚丙烯酸树脂乳胶液。

本发明所要解决的另一个技术问题是提供一种如上所述聚丙烯酸树脂乳胶液的制备方法，便于工业化生产。

本发明聚丙烯酸树脂乳胶液由以下重量配比的原料制成：基丙烯酸：85-105；丙烯酸乙酯：95-115；过硫酸钾或过硫酸铵：0.5-1.2；十二烷基硫酸钠与/或吐温-80 ：1.5-5；纯化水：350-650。

以上技术方案所述的聚丙烯酸树脂乳胶液中，各原料的重量配比优选为：甲基丙烯酸：95，丙烯酸乙酯：105；过硫酸钾或过硫酸铵：0.8；十二烷基硫酸钠与/或吐温-80 ：3；纯化水：500。

本发明聚丙烯酸树脂乳胶液的制法，其制备工艺如下：

（1）按所述的重量配比将基丙烯酸、丙烯酸乙酯、纯化水、过硫酸钾或过硫酸铵、十二烷基硫酸钠与/或吐温-80投入反应罐中；

（2）搅拌加热至65℃-85℃，将甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯混合后至高位槽中；

（3）在搅拌条件下滴加到反应罐中，滴加过程中反应釜温度保持在65℃-85℃；

（4）滴完后，升温到80℃-98℃，维持反应60-90分钟后，自然冷却至室温，即得。

本发明聚丙烯酸树脂乳胶液的制法优选工艺如下：

（1）按所述的重量配比将基丙烯酸、丙烯酸乙酯、纯化水、过硫酸钾或过硫酸铵、十二烷基硫酸钠与/或吐温-80投入反应罐中；

（2）搅拌加热至75℃，将甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯混合后至高位槽中；

（3）在搅拌条件下滴加到反应罐中，滴加过程中反应釜温度保持在70℃-80℃；

（4）滴完后，升温到95℃，维持反应1小时后，自然冷却至室温，即得。

本发明聚丙烯酸树脂乳胶液的制法工艺中，将甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯混合后滴加到反应罐的滴加时间优选为1-3小时。

本发明技术方案中，甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯为共聚单体，过硫酸钾或过硫酸铵为引发剂，十二烷基硫酸钠与/或吐温-80（当二者混合使用时，可以采取任意混合比例）为乳化剂，采用聚合工艺合成了肠溶型药物包衣材料—聚丙烯酸树脂乳胶液，可以用于药物的肠溶包衣。聚丙烯酸树脂乳胶液中的阴离子共聚物，其酸值高，在PH5.5以上的条件时溶解，按中国药典2005年版二部的肠溶（PH6.8）检测条件，用本发明产品包制肠溶衣片与国内现有的包衣材料相比：溶出快，释放度更高。

本发明方法所制备的甲基丙烯酸与丙烯酸乙酯阴离子共聚物分子量为20-30万之间，平均约25万；以干燥物重计算，共聚物中甲基丙烯酸的重量百分比在46.0-50.6%之间，其中阴离子共聚物占聚丙烯酸树脂乳胶液的总重量的28-30%。乳化剂优选十二烷基硫酸钠；引发剂优选过硫酸钾。

本发明乳胶液中所含的聚合的阴离子共聚物粒子直径在1um以下，在本乳胶液环境中（PH1—3）不溶解，成布朗运动，故外观显示乳白色，在室温条件下，本品放置稳定，且本身无毒无害；本发明所制备的聚丙烯酸树脂乳胶液产品的各项理化指标符合中国药典的有关规定，同时其质量也符合欧洲药典、USP、日本药典的有关规定。

具体实施方式

以下进一步描述本发明的具体技术方案，以便于本领域的技术人员进一步地理解本发明，而不构成对其权利的限制。

实施例1、一种聚丙烯酸树脂乳胶液，它是由以下重量配比的原料制成：甲基丙烯酸：95，丙烯酸乙酯：105，过硫酸钾或过硫酸铵：0.8，十二烷基硫酸钠与/或吐温-80：3，纯化水：500。可按常规的聚合反应工艺制备。

实施例2、一种聚丙烯酸树脂乳胶液，它是由以下重量配比的原料制成：甲基丙烯酸：100，丙烯酸乙酯：105，过硫酸钾或过硫酸铵：1，十二烷基硫酸钠与/或吐温-80：4，纯化水：500。

其制法步骤如下：