[发明专利]防止变色裂片的盐酸莫西沙星片及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及一种盐酸莫西沙星片，特别是涉及一种防止变色、裂片、松片等问题的盐酸莫西沙星片剂。本发明还涉及采用直接压片工艺制备盐酸莫西沙星片。

背景技术

盐酸莫西沙星是氟喹诺酮类抗菌药物，其可以与铁离子发生络合反应，产生红色杂质，在制备制剂过程中，使含盐酸莫西沙星的物料由黄色变为红色，而在一定湿热的条件下，反应速度大大增加，既造成对生产设备的腐蚀，又导致有效药物含量下降。

为解决制剂过程中盐酸莫西沙星变色的问题，专利CN200510021736在处方中使用成膜材料(羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇等)制备中间体颗粒或者对颗粒或粉末进行包衣。

但本发明人经试验发现上述方法需要进行制粒、干燥或者包衣等步骤。而这些步骤都是在一定的湿热环境下进行，且步骤越多，盐酸莫西沙星物料与铁器直接接触的机会也越多，因此，仍然不能很好的解决盐酸莫西沙星变色的问题。

另外，我们还发现，盐酸莫西沙星具有吸湿性，在温度较低、湿度较高的环境下很容易转化为其一水合物，在温度较高、湿度较低的环境下其一水合物又很容易脱水转化为盐酸莫西沙星。由于在制粒、干燥或者包衣等制剂过程中，物料的温度、湿度往往变化较大，因此，物料的含水量波动较大，压片后得到的片剂易产生裂片、松片和片重不稳定等问题。

如何能够既解决盐酸莫西沙星片在制剂过程中产生变色的问题，又解决裂片、松片、片重不稳定等问题，现有技术中未见报道。

发明内容

本发明的目的是解决盐酸莫西沙星片变色的问题，同时解决裂片、松片、片重不稳定等问题。

本发明提供了一种配方，既解决盐酸莫西沙星片在制剂过程中产生变色的问题，又解决裂片、松片、片重不稳定等问题。

在盐酸莫西沙星片中，活性成分盐酸莫西沙星的流动性较差，而压片所用的药用辅料填充剂的流动性非常好，因此需要合理选择填充剂在盐酸莫西沙星片中的比例。

本发明人发现，在盐酸莫西沙星片的配方中，选用纤维素醚、乙基纤维素聚合物、聚氧乙烯树脂或淀粉-乳糖复合物等辅料作为填充剂，并确定其适当的用量，可以既解决盐酸莫西沙星片在制剂过程中产生变色的问题，又解决裂片、松片、片重不稳定等问题。因此，本发明的技术方案是：

一种盐酸莫西沙星片，其特征是含20％～45％(W/W)的填充剂，所述填充剂为微球形颗粒，其粒径小于400μm，选自纤维素醚、乙基纤维素聚合物、聚氧乙烯树脂或淀粉-乳糖复合物。

上述微球形颗粒的填充剂具有极好的流动性，在与盐酸莫西沙星原料药进行混合后，所得物料的流动性可以达到进行压片的要求，适合粉末直接压片，所述填充剂可以通过市场购得。

上述盐酸莫西沙星片，还可含有崩解剂，所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠或交联聚维酮。

上述盐酸莫西沙星片，还可含有润滑剂，在本发明的实施例中使用硬脂酸镁作为润滑剂，但本领域技术人员还可以选择其它某些合适的润滑剂。

上述盐酸莫西沙星片中，活性成分是盐酸莫西沙星和/或其水合物，含量是50％～75％(W/W)；或者以单一制剂单位计算时，每片含100～500mg盐酸莫西沙星。

本发明还提供了上述盐酸莫西沙星片的制备方法：采用直接压片工艺，将所述盐酸莫西沙星和/或其水合物与所述填充剂、崩解剂、润滑剂混合均匀后，直接压片。

本发明由于在盐酸莫西沙星片中的原料中选用了适当的填充剂并摸索出合适的加入比例，减少了制粒、整粒、干燥、包衣等步骤，第一，避免了在一定湿热条件下盐酸莫西沙星与铁器的直接接触，大大减少了铁离子与莫西沙星发生络合反应的机会，得到的盐酸莫西沙星片不产生变色问题；第二，避免了物料所处温度、湿度环境的较大变化，从而保持了物料中含水量的稳定，得到的盐酸莫西沙星片片重稳定(重量差异小于5％)，溶出度好(大于95％)，无裂片、松片现象，脆碎度符合药典要求；第三，工艺步骤的减少，也降低了劳动成本和生产成本，提高了生产效率。

具体实施方式

下面通过具体的实施例对本发明的方案举例说明，实际上，为达到本发明的目的，所用填充剂、崩解剂、润滑剂的种类和含量并不局限于下面实施例。

实施例1～7盐酸莫西沙星片的制备

填充剂的来源和规格见表1，盐酸莫西沙星片配方见表2，

制备方法：分别取表2组方中各组分，充分混合均匀，压片。

表1实施例1-7中填充剂的来源

表2实施例1～7盐酸莫西沙星片配方