[发明专利]对胍基苯甲酸的化学合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及对胍基苯甲酸的化学合成方法。

背景技术

对胍基苯甲酸是一种白色或类白色结晶粉末，主要用途是机合成方面原料，主要用于合成卡莫他特甲磺酸盐。卡莫他特甲磺酸盐是多种蛋白水解酶的抑制剂，它可以缓解慢性胰腺炎急性症状。卡莫他特甲磺酸盐的起始原料对胍基苯甲酸盐酸盐为顶体蛋白酶的抑制剂，也是合成许多其他蛋白酶抑制剂的重要中间体，它在抗生育领域有广泛的应用前景，有望发展成为避孕药系列产品。

发明内容

本发明提供了对胍基苯甲酸的化学合成方法，适合工业规模生产，同时有利于生产的循环发展，节约成本，并且降低工业废弃物对环境造成的污染。

本发明采用了以下技术方案：对胍基苯甲酸的化学合成方法，它包括以下步骤：步骤一，在反应釜中投入异丙醇、对氨基苯甲酸和盐酸，升温并搅拌一段时间，得到混合溶液；步骤二，向混合溶液中滴加单氰胺溶液，搅拌回流一段时间后降温至常温；步骤三，向反应釜中投入氢氧化钠，搅拌一段时间，调节pH至中性；然后减压进行抽滤、水洗、烘干，得到对胍基苯甲酸粗品；步骤四，在反应釜中投入对胍基苯甲酸粗品、乙醇和水，升温并搅拌一段时间后进行减压浓缩、抽滤、水洗、烘干，得到对胍基苯甲酸。

所述步骤一中对氨基苯甲酸和异丙醇和盐酸质量比为1∶3∶1，反应时升温至50℃并搅拌30分钟；所述步骤二中对氨基苯甲酸和单氰胺摩尔比为1∶1，缓慢滴加单氰胺后，升温至80℃，搅拌回流6.5个小时；所述步骤三中对氨基苯甲酸与氢氧化钠摩尔比为1∶1，搅拌时间为3小时；所述步骤四中对胍基苯甲酸粗品和水和乙醇质量比为1∶0.3∶1.5，升温至40℃后搅拌45分钟。

本发明具有以下有益效果：本发明提供的对胍基苯甲酸的化学合成方法，适合工业规模生产，同时有利于生产的循环发展，节约成本，并且降低工业废弃物对环境造成的污染，同时合成的对胍基苯甲酸中HPLC含量为99.34％。

具体实施方式

本发明提供了对胍基苯甲酸的化学合成方法，它包括以下步骤：步骤一，在反应釜中投入异丙醇、对氨基苯甲酸和盐酸，对氨基苯甲酸和异丙醇和盐酸质量比为1∶3∶1，升温至50℃并搅拌30分钟，得到混合溶液；步骤二，向混合溶液中滴加单氰胺溶液，对氨基苯甲酸和单氰胺摩尔比为1∶1，缓慢滴加单氰胺后，升温至80℃，搅拌回流6.5个小时后降温至常温；步骤三，向反应釜中投入氢氧化钠，对氨基苯甲酸与氢氧化钠摩尔比为1∶1，在常温下搅拌3小时，调节pH至中性；然后减压浓缩至浆糊状，进行抽滤，用水漂洗，滤饼减压60℃烘干，得到对胍基苯甲酸粗品；步骤四，在反应釜中投入对胍基苯甲酸粗品、乙醇和水，对胍基苯甲酸粗品和水和乙醇质量比为1∶0.3∶1.5，升温至40℃后搅拌45分钟然后进行减压浓缩，蒸出大部分溶剂至浆糊状，冷却至5℃以下进行抽滤、水洗、减压60℃烘干，得到对胍基苯甲酸。

实施例

1、成盐反应

在300ml反应釜中投入150g异丙醇和50克对氨基苯甲酸和50g盐酸，升温至50℃，搅拌30分钟。

2、取代反应

在反应釜中缓慢滴加50％单氰胺溶液31g，反应温度由50℃升至80℃，搅拌回流6.5个小时，降温至常温。

3、中和反应

在反应釜中，投入14.4g氢氧化钠后，室温搅拌3小时，调节pH至中性，减压浓缩至浆糊状，进行抽滤，用15ml水进行洗，滤饼减压60℃烘干，得到对胍基苯甲酸粗品72g。

4、精制提取

在300L反应釜中，投入对胍基苯甲酸粗品72g和乙醇108g和水21.6g，升温至40℃，搅拌45分钟，减压浓缩，蒸出大部分溶剂，至浆糊状，冷却至5℃以下，抽滤，用10ml水漂洗，得到湿对胍基苯甲酸68.3g，减压60℃烘干，得到对胍基苯甲酸65.2g，HPLC含量99.34％。