[发明专利]一种手性双膦酰二胺化合物及用途

说明书

一、技术领域

本发明涉及一种手性化合物及其制备方法，具体地说是一种含有手性噁唑啉基的膦酰胺化合物及其合成方法。

二、背景技术

手性膦噁唑啉及金属的配合物在Didls-Alder(狄乐斯-艾而特)二烯环加成反应、Michael(米歇尔)缩合反应、Friedel-Crafts(傅瑞德-克拉佛兹)缩合反应、Aldol(醇醛)、亨利反应、腈硅化等反应等许多反应中表现出良好的不对称催化活性和高对映选择性，因而受到广泛的关注[1-4]。

(1)(a)Glos，M.；Reiser，O.Org.Lett.2000，2(14)，2045.(b)Braga，A.L.Vargas，F.；Sehnem，J.A.；Braga，R.C.J.Org.Chem.2005，70(22)，9021.(c)Breit，B.；Schmidt，Y.；Chem.Rev.2008，108(8)，2928.(d)McManus，H.A.；Guiry，P.J.J.Org.Chem.2002，67(24)，8566.

(2)Wang，W.B.；Fang，J.M.J.Org.Chem.1998，63，1356.

(3)(a)Fu，G.C.Acc.Chem Res.2006，39(11)，853.(b)Hargaden，G.C.；Patrick J.Guiry，P.J.Chem.Rev.2009，109(6)，2505.(c)McManu，H.A.；Guiry，P.J.Chem.Rev.2004，104(9)，4151.

(4)(a)Takamichi，Y.；Masatoshi，O.；Takahiro，K.；Dai，M.；Kiyoshi，S.；Motowo，Y.Tetrahedron：Asymmetry 2003，14，3275.(b)Cristina G.-Y.，P.J.；Frank R.；Günter，H.Organometallics 2004，23，5459.(c)Delphine，F.；Montserrat，G.，Francisco，J.，Guillermo，M.；Mercè，R.，Miguel，A.M.，；José，M.Organometallics 2004，23(13)，3197.(d)Koch，G.；Guy，C.；Loiseleur，O.；Pfaltz，A.；Pretot，R.；Schaffner，S.；Schnider，P.；Von Matt，P.Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas 1995，114(4/5)，206.(e)Sprinz，J.；Helmchen，G.Tetra.Lett.1993，34(11)，1769.(f)Franco，D.；Gomez，M.；Jimenez，F.；Muller，G.；Rocamora，M.；Maestro，M.A.；Mahia，J.，Organometallics 2004，23(13)，3197.

申请人长期从事不对称化合物的研制，并陆续申请了发明专利，ZL200610096004.X、CN101016311A、CN101099936A、200810020198.4、CN101279954A、200810022278.3、200910116614.5。

三、发明内容

本发明旨在为不对称合成领域特别是制备手性药物化合物提供一种高效手性催化剂，所要解决的技术问题是遴选并合成手性配体以制备催化剂。

本发明所称的手性膦化合物是化学名称为双{N-2-[(4R)-4，5-二氢化-4-R-2-噁唑啉基]-二苯基-苯基膦酰二胺，有以下化学结构式：

式中R选自-CH₂CH(CH₃)₂(1′，1′-二甲基乙基)或-CH(CH₃)₂(1′-甲基乙基)或-Ph(苯基)或-CH₂Ph(苄基)。由以上基团构成的四种手性噁唑啉依次称化合物1a、1b、1c、1d.

Henry反应是Louis Henry于1895年最早发现并命名的。它是基于羰基和含有α-活泼氢的硝基烷烃类化合物之间的碳碳键形成反应，其产物是一类含β-硝基醇的双官能团化合物。到目前为止它仍然是一种经典的碳碳键形成反应。Henry反应中，含α-活泼氢的硝基化合物在碱等夺质子试剂作用下成为碳负离子，再进攻羰基形成新的碳碳键，而得到双官能团化合物β-硝基醇。