[发明专利]1-取代芳基-3-（3,4,5-三甲氧基苯基）-1,2-丙二酮类化合物及衍生物

权利要求书

1.1-取代芳基-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2-丙二酮类化合物及1-取代芳基-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2-丙二酮类化合物的衍生物，其特征在于，其结构式如下：

X和Y为O、NOH、NOR、NR，R为C₁～C₆烷基

R₁～R₅各自独立地为氢、甲氧基、羟基、卤素原子、硝基、甲硫基、氨基、一甲氨基、二甲氨基、酰胺基、酯基或苄氧基，或者相邻的两个取代基可以为-OCH₂O-从而构成五元环，或者相邻的两个取代基可以为-CH＝CH-CH＝CH-从而构成六元环；

2.根据权利要求1所述的1-取代芳基-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2-丙二酮类化合物及1-取代芳基-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2-丙二酮类化合物的衍生物，其特征在于：所述X优选O、NOH、NOCH₃、NCH₃；

3.根据权利要求1-取代芳基-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2-丙二酮类化合物及1-取代芳基-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2-丙二酮类化合物的衍生物，其特征在于：该化合物还包括1-取代芳基-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2-丙二酮类化合物及1-取代芳基-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2-丙二酮类化合物的衍生物形成的在药学上可接受的无毒盐及其水合物。

4.根据权利要求3所述的1-取代芳基-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2-丙二酮类化合物及1-取代芳基-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2-丙二酮类化合物的衍生物，其特征在于：所形成的在药学上可接受的无毒盐为该衍生物与酸所形成的盐；所述水合物的结晶水数目为0～16中的任意实数。

5.根据权利要求4所述的1-取代芳基-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2-丙二酮类化合物及1-取代芳基-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2-丙二酮类化合物的衍生物，其特征在于：其中所述的酸选自盐酸、硫酸、氢溴酸、磷酸的无机酸或选自乙酸、柠檬酸、草酸、酒石酸、苯甲酸、苹果酸的有机酸。

6.一种如权利要求1所述的1-取代芳基-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2-丙二酮类化合物及1-取代芳基-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2-丙二酮类化合物的衍生物的制备方法，其特征在于：

本发明的1-取代芳基-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2-丙二酮类化合物(I)可以按照以下反应路线合成得到：

将1-取代芳基-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2，3-环氧-1-丙酮类化合物溶于乙醇中，加入1当量的KOH，在78℃回流温度下反应0.5h，反应完毕后，减压蒸除溶剂，用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，分出有机层并用无水硫酸钠或无水硫酸镁干燥，减压蒸除溶剂后，经柱层析分离得到产物1，收率50-70％；

本发明的1-取代芳基-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2-丙二酮-2-肟类化合物(II)可以按照以下反应路线合成得到：

将1-取代芳基-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2-丙二酮类化合物(I)溶于甲醇中，加入2.5当量的盐酸羟胺和1.5当量的三乙胺，在64℃回流温度下反应5h，反应完毕后加入5％的稀盐酸，将pH值调至6-7，用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，分出有机层并用无水硫酸钠或无水硫酸镁干燥，减压蒸除溶剂后，经柱层析分离得到产物I I，收率65-70％。

本发明的1-取代芳基-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2-丙二酮-双肟类化合物(III)可以按照以下反应路线合成得到：

将1-取代芳基-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙-1，2-丙二酮类化合物(I)溶于甲醇中，加入4当量的盐酸羟胺和1.5当量的三乙胺，在64℃回流温度下反应5h，反应完毕后加入5％的稀盐酸，将pH值调至6-7，用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，分出有机层并用无水硫酸钠或无水硫酸镁干燥，减压蒸除溶剂后，经柱层析分离得到产物II，收率55-60％。

7.如权利要求1所述的1-取代芳基-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2-丙二酮类化合物及1-取代芳基-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2-丙二酮类化合物的衍生物或可药用的盐在制备抗肿瘤药物中的应用。