[发明专利]一种二甲双胍晶体及其与吡格列酮的药用组合物与制备方法

权利要求书

1.一种二甲双胍晶体及其与吡格列酮的药用组合物，其特征在于，所述药用组合物由药物活性成分和药用辅料组成；所述药物活性成分包含如下成分：吡格列酮5～30重量份、二甲双胍200～800重量份；并且，所述二甲双胍为二甲双胍晶体；所述药用辅料包括：填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂。

2.根据权利要求1所述的药用组合物，其特征在于，所述二甲双胍晶体的粒径为50～100μm。

3.根据权利要求2所述的药用组合物，其特征在于，所述二甲双胍晶体使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图中特征峰在2θ为11.2、12.8、14.9、15.2、15.3、18.8、22.8、23.5、26.6显示。

4.根据权利要求3所述的药用组合物，其特征在于，所述二甲双胍晶体采用以下方法制备：

1)将二甲双胍粉体溶于水/乙醇混合溶液中，配成二甲双胍溶液；

2)在搅拌下，向步骤1)配成的二甲双胍溶液中滴加氯仿至变混浊；

3)在超声场下加热步骤2)得到的混浊溶液，至溶液变澄清，过滤；

4)静置步骤3)得到的滤液至产品析出，过滤，滤饼用无水氯仿洗涤，真空干燥，得到二甲双胍晶体。

5.根据权利要求4所述的药用组合物，其特征在于，步骤1)中所述的水/乙醇混合溶液中水与乙醇的体积比为1∶3～1∶10，二甲双胍溶液浓度为10～50mol·L^-1；步骤2)中所述的滴加氯仿时，滴加温度为15～25℃，滴加的速率为1～3ml/min；步骤3)中对所述步骤2)得到的混浊溶液进行加热的加热温度为40～50℃，所述的过滤为趁热过滤。

6.根据权利要求4所述的药用组合物，其特征在于，步骤4)中所述的静置温度为20～25℃，静置时间为2-3d。

7.根据权利要求1所述的药用组合物，其特征在于，所述填充剂为乳糖、可压性淀粉、微晶纤维素或甘露醇中的一种或几种；所述崩解剂为微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮或低取代羟丙基纤维素钠中的一种或几种；所述粘合剂为水、聚维酮、乙醇、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮或羟丙甲纤维素中的一种或几种；所述润滑剂为硬脂酸镁或微粉硅胶中的一种；优选的，所述填充剂为可压性淀粉；所述崩解剂为微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素和交联聚乙烯吡咯烷酮的混合物；所述粘合剂为羧甲基纤维素钠；所述润滑剂为硬脂酸镁。

8.根据权利要求7所述的药用组合物，其特征在于，所述药用辅料的重量份为：可压性淀粉150～300份、微晶纤维素200～450份、低取代羟丙基纤维素50～200份、交联聚乙烯吡咯烷酮50～160份、、羧甲基纤维素钠30～80份、硬脂酸镁5～15份；优选的，可压性淀粉200份、微晶纤维素300份、低取代羟丙基纤维素100份、交联聚乙烯吡咯烷酮80份、羧甲基纤维素钠50份、硬脂酸镁10份。

9.一种权利要求1-8任意一项所述药用组合物的制备方法，其特征在于，该制备方法为全粉末直接压片法或制粒方法；当采用全粉末直接压片法时，该方法包括以下步骤：

1)将药物活性成分吡格列酮和药用辅料粉碎后分别过100目筛，备用；

2)分别称取所述用量的吡格列酮和10-30％填充剂、10-30％崩解剂、10-30％粘合剂，混合均匀，得到混合物1；

3)分别称取所述用量的二甲双胍晶体和70-90％填充剂、70-90％崩解剂、70-90％粘合剂，混合均匀，得到混合物2；

4)将混合物1与混合物2按照等量递增法混合均匀后，加入所述用量的润滑剂，混合均匀后压片，得到所述药用组合物的素芯片；

5)将步骤4)所得的素芯片进行包衣得到所述药用组合物。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2)、步骤3)、步骤4)中的混合是在干混机中混合的；其中，混合时转速为20～50r/min，混合时间为30～40min；所述步骤4)中压片前得到的由混合物1、混合物2和润滑剂组成的混合物的休止角≤40℃。