[发明专利]用于检测I型糖尿病特征蛋白的质谱模型及构建方法

说明书

技术领域

本发明涉及糖尿病检测领域，为一种全新的非入侵性检测方法，在体外对糖尿病，特别是I型糖尿病进行的发现和检测，其敏感性和特异性均达到以上。

背景技术

糖尿病是由于胰岛素不足而引起的代谢性疾病。基本特征是长期高血糖。胰岛素是由胰腺中β细胞分泌的，是葡萄糖代谢中不可缺少的一种激素。当胰岛素分泌不足，葡萄糖利用及贮存受阻，血液中葡萄糖浓度(血糖浓度)就会升高。血糖浓度超过一定水平，多余的葡萄糖便通过肾脏排出体外，这时化验小便会发现尿糖阳性，故称糖尿病。糖尿病分原发性和继发性两大类。原发性糖尿病是指其发病原因尚未明确，也称特发性糖尿病或原因不明性糖尿病，占绝大多数。一般所称糖尿病即指原发性糖尿病。可分以下几型：

1胰岛素依赖型糖尿病(IDDM，I型)

该型约占糖尿病总数的5％-10％，发病年龄多小于40岁，主要为幼年及青少年，偶见于非肥胖的成人。患者体内胰岛素极少或缺乏，发病时糖尿病症状较明显，病情较重，有酮症倾向(指易发生糖尿病酮症酸中毒)必须依赖外源性胰岛素为生，一旦中止胰岛素治疗则会威胁生命。

2非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM，II型)

该型约占糖尿病总数的90％或以上，多于40岁后发病，起病缓慢、隐匿，临床症状不典型，病情较轻，有些病人是因动脉硬化、冠心病、肾脏疾病或眼科疾病就诊而发现糖尿病，有些是在健康检查时才发现患有糖尿病。该型糖尿病一般无酮症倾向，控制饮食或加用口服降糖药治疗便能控制病情，少数病人为控制血糖必须用胰岛素治疗，但不依赖外源性胰岛素(即停用胰岛素不致于威胁病人生命)。

目前我国糖尿病及糖耐量低减的患病率分别为2.51％和3.27％，糖尿病患病率最高地区为新疆自治区克拉玛依市(4.6％)，其次是北京地区(3.99％)，浙江省糖尿病患病率为2.96％。虽然中国糖尿病患病率与世界发达国家相比仍然较低，但是中国人口众多，估计现有25-64岁的糖尿病人约1500万。另一观察发现，大于25岁的成年人糖尿病的发病率超过130/10万，推算在大于25岁的人口中，每年将有70万糖尿病新病人，调查还发现，糖尿病患病率随着年龄、体重还发现，糖尿病患病率随着年龄、体重及平均收入的增加而增加，肥胖者患病率约为正常体重者的5倍。尿病对患者生活质量和健康的严重影响，以及控制糖尿病所付出的代价体现在以下几个方面：死亡率增加2-3倍；患心脏病及中风几率增加2-3倍；失明者比正常人多10倍；坏疽和截肢者比正常人多20倍。引发致命肾脏病的主要原因。现在国内外还没有基于血清多肽的糖尿病诊断方法，我们应用基于质谱的蛋白质组学技术提供一种可用于诊断的方法。

基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)是近年来发展起来的一种新型的软电离生物质谱，其原理是用激光照射样品与基质形成的共结晶薄膜，基质从激光中吸收能量传递给生物分子，而电离过程中将质子转移到生物分子或从生物分子得到质子，而使生物分子电离的过程。TOF的原理是离子在电场作用下加速飞过飞行管道，根据到达检测器的飞行时间不同而被检测即测定离子的质荷比(M/Z)与离子的飞行时间成正比，检测离子。尽管MALDI-TOF的准确度高达0.1％～0.01％，远远高于目前常规应用的SDS电泳与高效凝胶色谱技术，但在糖尿病标志物的应用中仍然存在一些缺陷，因此国内迄今为止尚无采用MALDI-TOF-MS技术获得检测糖尿病血清特征蛋白的报道。

发明内容

为了解决上述问题，本发明目的在于提供一种用于检测I型糖尿病特征蛋白的质谱模型及其制备方法。

为了实现上述目的，本发明首先提供一种用于检测I型I型糖尿病特征蛋白的质谱标记，其包括质荷比为：7010.32、8141.47、7597.7、7645.62、3314.94、8862.88、7765.57、9062.14、7921.58、7832.64、6630.96、4643.76、9289.11、8565.22、3302.42、9429.72和1984.14m/z的峰。