[发明专利]TRAIL截短型变异体活化NF-κB和在炎症反应中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及7个截短型TRAIL变异体作为在治疗炎症反应药物制备中的应用，特别涉及在细胞中活化NF-κB和治疗炎症中的作用。

背景技术

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand，TRAIL)属于肿瘤坏死因子超家族成员，其编码基因定位于3号染色体(3q26)，共由5个外显子组成，编码281个氨基酸，其中第18位～38位氨基酸为跨膜区，第39位～281位为胞外区，属于II型跨膜蛋白。TRAIL可在许多正常组织表达，对大多数正常细胞没有明显的毒性，但能够选择性的杀伤肿瘤细胞，因此在肿瘤治疗中具有巨大潜力(例如参见Stegehuis JH.TRAIL receptor targeting therapies for non-small cell lung cancer：current status and perspectives.Drug Resist Updat 2010，13(1-2)：2-15；Holoch PA.TNF-related apoptosis-inducing ligand(TRAIL)：a new path to anti-cancer therapies.Eur J Pharmacol 2009，625(1-3)：63-72.)。目前，用于临床应用研究的最常用的TRAIL重组蛋白(recombinant soluble human TRAIL，rsTRAIL)有两种形式，分别为第95～281位、第114～281位氨基酸的TRAIL分子。目前，TRAIL共有4个转录变异体(TRAILα/β/γ/δ)报道(例如参见Krieg A.TRAIL-beta and TRAIL-gamma：two novel splice variants of the human TNF-related apoptosis-inducing ligand(TRAIL)without apoptotic potential.Br J Cancer 2003，88(6)：918-927.；Woods DC.Cisplatin-mediated sensitivity to TRAIL-induced cell death in human granulosa tumor cells.Gynecol Oncol 2008，108(3)：632-640.)，但其功能尚缺乏系统性的研究。