[发明专利]一种制备N-苯基琥珀酰亚胺的方法

说明书

【技术领域】

本发明属于化学合成领域，特别涉及一种制备N-苯基琥珀酰亚胺的方法。

【背景技术】

琥珀酰亚胺，简写NHS，又名丁二酰亚胺，是由琥珀酸酐与胺类化合物进行酰基化反应的产物。

琥珀酰亚胺氮原子上的氢原子呈弱酸性，K＝3×10^-11(25℃)，可被碱金属取代成盐，此盐与卤代烃反应可生成一系列N-羟基取代衍生物，在有机合成中非常重要，例如可合成β-氨基酸及其衍生物。因此琥珀酰亚胺多作为有机合成原料，可用于合成N-溴代丁二酰亚胺或N-氯代丁二酰亚胺，同时也常用于制备医药、农药的重要中间体，可作化学分析试剂或用于镀银工业。

其中由于N-苯基琥珀酰亚胺对核盘菌和灰葡萄孢具有杀菌活性，在实际生活中该类化合物的合成具有重要意义。

由Bertha，Ferenc在Journal of Chemical Research(Miniprint)，Volume 2003，Number 12，December 2003，pp.757-758(2)上发表的文献Studies into the synthesis of azolopyrrolidinobenzodiazepinones and related compounds.Oxidative cyclisations，oxidative  fragmentations  and  oxidative  rearrangements  in  the reactions of azolylmethyl-N-phenyl-lactams and related compounds with cerium(IV)ammonium nitrate中，提供以1-苯基-5-(2H-吡唑-3-羰基)-吡咯烷-2-酮为原料，以乙腈作为溶剂制备N-苯基琥珀酰亚胺，但其生成另外两种副产物，并且反应时间长，产率低，溶剂有毒不环保。

由Yoshihisa Watanabe在J.Org.Chem1984，49，4451-4455上发表的文献Platinum Complex Catalyzed Reductive N-Acylation of Nitro Compounds中，提供以硝基苯和琥珀酸为原料，以二噁烷为溶剂制备N-苯基琥珀酰亚胺，但其产率低，二噁烷有毒，不利于回收，危害环境。

由Barton在J.Chem.Soc.，Perkin Trans.1，1987，241-249上发表的The chemistry of pentavalent organobismuth reagents.Part 7.The possible role of radical mechanisms in the phenylation process for bismuth(V)，and related lead(IV)，lodine(III)，and antimony(V)reagents文献中，提供以丁二酰二胺和三氟乙酸四苯基铋酯为原料，以苯为溶剂制备N-苯基琥珀酰亚胺，但原料成本昂贵，反应时间长，产率低，溶剂有毒不环保。

【发明内容】

本发明的目的是提供一种制备N-苯基琥珀酰亚胺的方法，该方法反应条件温和，产率高，副产物少。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种制备N-苯基琥珀酰亚胺的方法，包括以下步骤：第一步，向反应器中加入Amol琥珀酸酐和B mol苯胺，再加入C ml吡啶，将反应器置于油浴中加热，搅拌下保持回流30-60min；第二步，待第一步反应所得混合物冷却至室温后，往混合物中加入D ml水，冷却至3～7℃，搅拌下加入强酸调节pH＝3～4；抽滤，水洗，产物于60～100℃干燥后，用水重结晶，得白色晶体N-苯基琥珀酰亚胺；其中，A∶B＝1∶(1.1～2)；D＝2C＝200A。

所述强酸为盐酸、硫酸或硝酸的一种。

所述反应器为带有电动搅拌器、回流冷凝管和温度计的三口烧瓶。

A∶B＝1∶1.1；第一步中回流时间为30min；第二步中干燥温度为60℃。

A∶B＝1∶1.3；第一步中回流时间为40min；第二步中干燥温度为80℃。

A∶B＝1∶1.5；第一步中回流时间为50min；第二步中干燥温度为100℃。

A∶B＝1∶2；第一步中回流时间为60min；第二步中干燥温度为90℃。

步骤一种将反应器置于油浴中加热至吡啶沸点，搅拌下保持回流30-60min；