[发明专利]一种盐酸度洛西汀肠溶胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，具体的涉及一种含有盐酸度洛西汀的肠溶胶囊及其制备方法。

背景技术

随着人民生活水平越来越高，工作压力也越来越大，人们心理承受强度也遭受着巨大的挑战，根据文献报道约有12％的人患有抑郁症，但目前临床上现有的抗抑郁药的有效率不到70％，起效时间一般在15天以上，并有一些难以耐受的副反应(性功能障碍、严重的胃肠道反应)，使得很多病人失去了治疗的信心。而度洛西汀是一种5-羟色胺和去甲肾上腺素双重再吸收抑制剂(SNRI)。临床研究中作为抗抑郁药物中安全有效的抗抑郁剂，可有效的治疗重度抑郁症，其副作用小，安全性好，一般无口干、低血压、过度镇静等不良反应，对心脏传导无抑制等。但是度洛西汀原料为液态，难溶于水，故常将其制成各种盐类，以盐酸盐较多。

盐酸度洛西汀(Duloxetine hydrochloride)，其化学名称为：S-(+)-N-甲基-3-(1-萘基氧基)-3-(2-噻吩基)-丙胺盐酸盐，其结构式为：

盐酸度洛西汀分子式：C₁₈H₁₉NOS·HCl；C₁₈H₂₀ClNOS，分子量：333.88，熔点118-122℃，为类白色结晶性粉末或者粉末，对光较不稳定，在水中的溶解性较差且在酸性环境下不稳定，易于降解。

盐酸度洛西汀是由美国礼来公司(Eli lilly and company)开发的一种5-羟色胺和去甲肾上腺素双重吸收抑制剂，是一种安全有效的抗抑郁剂。它具有以下优势：①作用于与抑郁症相关的两个关键神经递质，改善躯体症状，如全身疼痛和胃肠紊乱。②迅速起效，缓解抑郁症多种症状，包括肌肉疼痛、腹部绞痛及头痛。③对妇女紧张性尿失禁有效。④用于治疗由于糖尿病、肥胖而产生的抑郁症患者。

盐酸度洛西汀为类白色结晶性粉末或者粉末，对光不稳定，在水中的溶解性较差且在酸性环境下不稳定，易于降解，为了保证药物不与酸性物质发生反应，宜将其制备成肠溶制剂，因此需要一种既能增加药物的溶解性又能保证不与酸发生反应的肠溶制剂及其制备方法。本发明选择的是肠溶性微丸胶囊。根据发明人对上市制剂(Eli Lilly company美国生产，商品名欣百达，规格60mg、30mg)进行考察，参照其进口标准以及中国药典2010年版二部附录XC溶出度测定法选定溶出释放检测方法：篮法，转速75转，前2个小时溶出介质为0.1mol/l的盐酸水溶液，后45分钟为PH值为6.8的缓冲盐溶液，结果显示上市制剂在前2小时在盐酸溶液中释放均小于10％，后45分钟主药在缓冲盐里迅速释放，释放达到90％以上。

经检索，欧洲专利EP0693282、美国专利US20070292511均公开了度洛西汀的肠溶胶囊制剂，但两者都采用了常用的流化床上药的方式，而且上药的上药层都需要用乙醇溶液将盐酸度洛西汀溶解再上药，这样极大增加了溶剂的用量，延长了上药时间，给包衣上药增加了难度，因为包衣时间越长，对包衣的条件也要求更高。为了增加药物在肠液中迅速释放，也增加了助溶剂的用量。

国内专利号为200410067161.9的专利申请中公开了一种度洛西汀微丸胶囊及其制备方法，但是该专利中的上药方法，也是先将主药、水溶性载体、稀释剂、抗粘剂和抗氧剂溶解于乙醇水溶液中，再在空白小丸上进行上药。该专利申请的实施例中还提到了一种固体分散技术，是将处方量度洛西汀加入载体制备成固体分散体，再粉碎，采用常用的一步包衣造粒机上药方式固体施粉的方式上药。这种方式尽管可以使用，但是会造成上药不均匀，小丸大小不一，回收率比较低，重现性不好。

上述专利的共同点都是先制备空白小丸再上药，这样尽管可以达到在小肠内迅速释放，但是空白小丸上药工艺参数要求严格，而且工艺繁琐，制备时间长，工业化生产不容易控制。

发明内容

为了解决现有技术中存在的上述问题，本发明提供了一种盐酸度洛西汀肠溶胶囊及其制备方法，该盐酸度洛西汀肠溶胶囊药物含量均匀、重现性好，制备工艺简单，适合规模化生产。为了实现上述目的，本发明提供了以下技术方案：

一种盐酸度洛西汀肠溶包衣微丸，由包含盐酸度洛西汀的载药丸芯以及包衣层组成，所述的载药丸芯中含有崩解剂。

本发明所述的包衣微丸主要由载药丸芯、隔离层、肠溶层组成，还可以加入完成层。隔离层可以增加包衣的致密性，减少载药丸芯中主药和肠溶包衣层中包衣的反应，增加微丸表面的光滑性、致密性、遮光性，而完成层使得微丸更加稳定。