[发明专利]一种茚酮的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种茚酮及其制备方法。

背景技术

茚酮是有效的医药中间体，近年来，由于其药效更为明显，在实际使用中用量增加，更加高效、简便、环保，因此，越来越多的研究者开始重视茚酮的低能耗的制备方法。

现有技术中，JOC.，46(1981)，3758；23(1958)，1441.文献记载了在茚酮的5元环上导入取代基的方法，但该方法收率低，纯化难，工业化较难实现。并且，其直接采用了市场销售的苯基烷基酸3，3-二苯基-丙酸或3-甲基-3-苯基丁酸，由于其杂质含有物高，在进行加入氯化亚砜的酰氯化反应时会产生油状物，给傅克反应带来了收率低，后处理困难的问题，例如需要硅胶柱层析进行纯化，产品的质量保证成本高，工业化难。

发明内容

为解决上述难题，本发明提供了如下技术方案：

一种茚酮的制备方法，其特征在于包括如下步骤：(1)将丙烯酸或烷基丙烯酸与苯在路易斯酸存在下反应，制备得到苯基烷基酸，(2)将苯基烷基酸与酰氯化试剂反应制得苯基烷基酰氯，(3)将(2)制得的苯基烷基酰氯在苯和路易斯酸存在下反应得到茚酮。

如上所述的茚酮的制备方法，丙烯酸或烷基丙烯酸为肉桂酸或3，3-二甲基丙烯酸。

如上所述的茚酮的制备方法，第(1)步得到的苯基烷基酸使用醋酸乙酯或甲基环戊基醚或其它有机溶剂萃取，优选甲基环戊基醚。

甲基环戊基醚相对于其他有机溶剂而言，效果更好，并且由于其沸点(106℃)与苯(80℃)有很大的沸点差，蒸馏回收很方便，而且强酸碱条件下比起醋酸乙酯(77℃)来讲更加稳定。

其中，所述苯基烷基酸为3，3-二苯基-丙酸或3-甲基-3-苯基丁酸，

其中，所述苯基烷基酰氯为3，3-二苯基-丙酰氯或3-甲基-3-苯基丁酰氯。

如上所述的茚酮的制备方法，茚酮可采用醋酸乙酯或二氯甲烷萃取，然后减压蒸馏得到最终产物，或利用重结晶手段得到产物，重结晶溶剂为极性溶剂或非极性溶剂。

如上所述的茚酮的制备方法，在于路易斯酸的当量为反应基质的2.5-1.5当量，优选1.5当量。

如上所述的茚酮的制备方法，酰氯化试剂的当量为反应基质的2.5-1.0当量，优选1.5当量。

如上所述的茚酮的制备方法，所述路易斯酸为三氯化铝，所述酰氯化试剂为一般有机酸转化为酰氯所使用的任何试剂，优选氯化亚砜。

如上所述的茚酮的制备方法，所述茚酮上能够带有或者不带有置换基团，这些基团为C₁-C₁₀的烷基。

这种方法提供了茚酮在工业上大生产的可能，而且操作方法简便，有机溶剂回收方便，只需一次重结晶或减压蒸馏就能得到高纯度的产品，将溶剂使用量可控制在最少，大大提高了生产效率和经济效益。

附图说明

图1为3-苯基-1-茚酮的¹HNMR谱图。

图2为3，3-二甲基-1-茚酮的¹HNMR谱图。

具体实施方式

实施例1：

(1)3000毫升三颈瓶中加入肉桂酸100克与苯1000毫升，搅拌，0℃下加入三氯化铝123克，室温搅拌3小时，得到3，3-二苯基-丙酸。(2)将反应液倒入冰水中，调pH＝2，加入醋酸乙酯(或甲基环戊基醚)萃取600毫升，进行萃取有机物，油相中加入碳酸钠水溶液洗(pH＝9-10)。合并水相，调pH＝2，用醋酸乙酯(或甲基环戊基醚)300毫升萃取，减压除去有机溶剂，得到3，3-二苯基-丙酸。(3)在步骤(2)的有机产物里滴加氯化亚砜250毫升，回流3小时，减压蒸除氯化亚砜，得到液体。(4)在3，3-二苯基-丙酸里加入三氯化铝160克与苯1000毫升。室温搅拌1-3小时，(5)用苯稀释该液体，将反应液倒入冰水中，调pH＝2，醋酸乙酯(或甲基环戊基醚)1000毫升萃取，减压旋掉90％醋酸乙酯(或甲基环戊基醚)，加入石油醚1000毫升重结晶得产物3-苯基-1-茚酮120克，HPLC纯度99.5％。对其进行了核磁共振测试，证明确实合成了上述物质，谱图见图1。

实施例2