[发明专利]一种治疗高磷血症的药物组合物及其制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种降磷产品，特别涉及一种可治疗高磷血症的制剂。

背景技术

慢性肾功能衰竭患者钙磷代谢紊乱，主要表现为血磷升高，血钙降低。高血磷可诱发严重的心血管疾病，是终末期肾病患者死亡率增高的重要因素。低血钙引起甲状旁腺素（PHT）分泌增加，导致肾性骨营养不良。最近的K/DOQI(关于慢性肾脏病骨代谢和骨病的临床实践指南)建议透析患者的治疗目标为血钙血磷维持在正常范围或正常低限：84～95 mg/L (2.10～2.37 mmol/L)，血磷34～50 mg/L(1.13～1.78 mmol/L)，钙磷乘积﹤5 500，PTH 150～300 ng/L之间。

司维拉姆是一种脂族胺聚合物，不含钙、铝，其中百分之四十的胺得到了表面质子化而带正电荷，通过离子交换和氢键作用与磷酸根结合，从而有效降低血磷水平。

醋酸钙是一种磷结合剂，其降磷效果确切，1998年美国将醋酸钙作为治疗高磷血症的新药。近年来，关于高磷血症及醋酸钙用于降血磷的研究也较多，研究结果显示醋酸钙在降血磷的疗效方面确实优于钙制剂同类产品，

钙制剂在肾病患者的治疗（降血磷）应用较多，但在肾病患者的晚期治疗中可导致高钙血症，致使心肌、血管壁和冠状动脉系统钙化的加重，从而会导致心血管疾病的发生，如心率失常、左心功能不全、心脏传导阻滞、心肌缺血等。

发明目的

本发明的目的旨在于克服现有降血磷产品的缺陷，提供一种能实现降血磷功能,可清除体内磷酸根而达到降血磷目的，同时又可防止高钙血症的产生及甲状旁腺分泌异常的治疗高磷血症的药物组合物，本发明的另一目的是提供这种药物组合物的制剂。

本发明所述的治疗高磷血症的药物组合物，主要是由司维拉姆、醋酸钙为主要原料制备而得，其特征在于，其原料配比为：司维拉姆1份，醋酸钙0.1-10份，辅料0.01-250份。

所述的司维拉姆应符合国家药品质量标准要求。

所述的醋酸钙应符合国家药品质量标准要求。

所述的制剂为片剂、薄膜衣片剂、胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、干混悬剂、散剂中的一种。

所述的片剂、薄膜衣片剂的辅料为微晶纤维素、淀粉、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素、羧甲淀粉钠中的二种或二种以上。

所述的胶囊剂的辅料为淀粉、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁、空心胶囊中的二种或二种以上。

所述的颗粒剂的辅料为蔗糖、甘露醇、乳糖、葡萄糖、阿司帕坦中的一种或一种以上。

所述的混悬剂、干混悬剂的辅料为水、羟丙甲纤维素、羧甲纤维素钠、阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶、聚乙二醇、无水二氧化硅、柠檬酸、柠檬酸钠、吐温-80中的二种或二种以上。

所述的散剂的辅料为蔗糖、甘露醇、乳糖、葡萄糖、阿司帕坦、柠檬酸、柠檬酸钠中的一种或一种以上。

本发明所述的治疗高磷血症的药物组合物的制剂，其制备方法为：

a．常温常压下将司维拉姆和醋酸钙混合均匀；

b．添加辅料；

c．制备为所需剂型；

d．灭菌，包装。

本发明所述的降血磷的制剂，是由司维拉姆和醋酸钙为主要原料制成的制剂。司维拉姆是一种脂族胺聚合物，其中百分之四十的胺得到了表面质子化而带正电荷。司维拉姆通过离子交换和氢键作用与磷酸根结合，从而有效降低血磷水平。醋酸钙是以动物贝壳或矿物中的碳酸钙与醋酸反应而制成，在美国《食品化学法典FCC》中是作为食品添加剂中的螯合剂，在我国《食品添加剂手册》中作食品的螯合剂、抑霉剂、稳定剂、缓冲剂、增香剂，在美国及英国药典中是用于血液和腹膜透析剂。1998年美国将醋酸钙作为治疗高磷血症的新药。近年来，关于高磷血症及醋酸钙用于降血磷的研究也较多，研究结果显示醋酸钙在降血磷的疗效方面确实优于钙制剂同类产品。采用本发明提供的制剂治疗高磷血症，其用量为一日三次，每次2-4片/粒/袋 。本发明配方科学，合理，可通有效降低血磷水平、同时防止高钙血症而达到降磷的作用。司维拉姆与醋酸钙配伍用于治疗高磷血症具有疗效可靠、副作用及不良反应少、不易造成高钙血症等特点，可用于各种类型的高磷血症的治疗。

本发明所述的司维拉姆与醋酸钙，按100mg:10mg、300mg:300mg、600mg:300mg三组比例混匀后，加入适量蒸馏水按0.4ml/10g体重给小鼠灌胃，每组40只，雌雄各半，正常饲养，观察7天，三组均未出现死亡，其大便、小便、精神状况、活动、毛色均正常，体重的增长也正常，说明司维拉姆与醋酸钙按上述配比后口服没有出现毒性反应，临床应用较安全。