[发明专利]芳基吡啶邻位单卤代化合物及其合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种芳基吡啶衍生物及其合成方法，特别是一种芳基吡啶邻位单卤代化合物及其合成方法。

背景技术

芳基吡啶类化合物以其具有较高的生物活性以及一些特殊的材料性能，受到人们广泛的关注。芳基吡啶骨架常存在于一些具有抗病毒、抗菌活性的药物中。例如，在治疗消化性溃疡时，除了使用传统的制酸剂和抗胆碱药物外，还可以使用高效方便的苯基吡啶类药物（见参考文献：Butler, D. E.; et al. J. Med. Chem., 1971，14, 575）。

含有卤代苯基吡啶类骨架的化合物具有潜在的生理药理活性。例如，卤代芳基吡啶类化合物在抑制Hedgehog信号通路方面有一定的作用，可用于治疗癌症等疾病 (见参考文献: Gunzner, J. L. et al. PCT. Int. Appl.2009, WO2009126863A2)以及调节性腺激素的分泌 (见参考文献：BEATON, G. et al. PCT Int. Appl.2008, WO2008124610A1)。作为一种有效的激酶抑制剂，卤代芳基吡啶类化合物还对离子通道的活动调节有一定的作用 (见参考文献: Natarajan, S. R. et al. Bioorg. Med. Chem. Lett.2006, 16, 4400)。除了在生理活性及其药物中的应用外，卤代苯基吡啶类化合物在发光材料中也应用广泛。例如，苯基吡啶类结构和某些金属配位后，可成为一类非常有效的发光材料 (见参考文献：Nazeeruddin, M. K.et al. PCT. Int. Appl.2010, WO2010055040A1)。此外，该类化合物也可以用作发光材料中的调制器 (见参考文献：Kinoyama, I. et al. PCT. Int. Appl.2011, WO2011016504A1)。另外，卤代苯基吡啶类化合物也是一类重要的农药，常用于害虫的防治。例如，含有该类结构的离子性农药在防治土壤中的无脊锥害虫有一定的效果 (见参考文献：Holyoke Jr., C. W. et al. PCT. Int. Appl. 2011, WO2011017351A2)。

除此以外，卤代苯基吡啶类化合物也是一类非常有用的有机合成砌块，可用于进一步构建结构更加复杂的化合物。例如：Laria等人发现，从卤代芳基吡啶出发，通过经典的Suzuki偶联反应，可合成出一类具有一定抗关节炎疗效的化合物（见参考文献：Castro Palomino, J. C. et al. PCT. Int. Appl. 2009, WO2009021696A1）。

Cheng等人发现，溴代芳基吡啶可在溴化铜和铁氰化钾的作用下，合成相应的氰基取代的芳基吡啶化合物 （见参考文献：Jia, X.; Yang, D.; Wang, W.; Luo, F.; Cheng, J. J. Org. Chem. 2009, 74, 9470）。

   

而利用溴-锂交换反应，溴代芳基吡啶可与碘化物反应形成相应的烷基化产物（见参考文献：Clayden，J.; Fletcher, S. P.; McDouall, J. J. W.; Rowbottom, S. J. M. J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 5331）。

文献中报道过的合成芳基吡啶单卤化物的方法主要有以下几种：

（一）    通过经典的过渡金属催化的偶联反应合成