[发明专利]N-取代四氢吡啶连吲哚类化合物及其制备方法及应用

权利要求书

1.N-取代四氢吡啶连吲哚类化合物，其特征在于，结构如式(I)所示：

R¹为氢或C1～C6烃基；

R²为氢、氟、氯、溴、氰基、硝基、羧基、酯基、羰基、磺酸基、烃基、烃氧基中的一种；

R³为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-卤代苯基、2-四氢呋喃基或2-呋喃基。

2.权利要求1所述N-取代四氢吡啶连吲哚类化合物，其特征在于，R¹为氢、甲基、乙基或丙基；R²为氢、氟、氯、溴或C1～C4烷氧基。

3.权利要求1或2所述N-取代四氢吡啶连吲哚类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)将取代胺R³-CH₂NH₂与丙烯酸甲酯经过Michael加成反应制成N，N-双(β-丙酸甲酯)取代胺；

(2)将步骤(1)产物在缩合剂醇钠作用下发生Dieckmann缩合，在酸作用下水解脱羧得到N-取代哌啶-4-酮；

(3)将步骤(2)产物与式(III)所示的吲哚或取代吲哚进行缩合反应，得通式(I)的N-取代四氢吡啶连吲哚类化合物。

4.权利要求3所述N-取代四氢吡啶连吲哚类化合物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中用甲醇作为溶剂；在60～65℃温度条件下回流6～10h。

5.权利要求3所述N-取代四氢吡啶连吲哚类化合物的制备方法，其特征在于，步骤(2)中用甲醇钠作为缩合剂，以甲苯为溶剂，回流反应5～8h。

6.权利要求3所述N-取代四氢吡啶连吲哚类化合物的制备方法，其特征在于，步骤(2)中用质量分数20％～30％的盐酸溶液，回流5～8h水解脱羧。

7.权利要求3所述N-取代四氢吡啶连吲哚类化合物的制备方法，其特征在于，步骤(3)中用甲醇钠作为缩合剂；用甲醇为溶剂，在60～65℃温度条件下回流5～8h；用醇洗涤析出的固体，用乙酸乙酯重结晶，即得N-取代四氢吡啶连吲哚。

8.权利要求1或2所述N-取代四氢吡啶连吲哚类化合物在制备治疗白血病、卵巢癌或肝癌的药物方面的应用。