[发明专利]一种注射用头孢雷特C型结晶组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种注射用头孢雷特C型结晶组合物，其特征在于：由头孢雷特A型结晶和L-赖氨酸B型结晶组成，其中L-赖氨酸B型结晶为助溶剂。

2.根据权利要求1所述的注射用头孢雷特C型结晶组合物，其中所述的头孢雷特A型结晶和L-赖氨酸B型结晶混合摩尔比为1:1~1:1.2。

3.根据权利要求1所述的注射用头孢雷特C型结晶组合物，其中所述的结晶形态是指采用Cu-Ka辐射，以度2θ表述的X-射线粉末衍射光谱图；

头孢雷特A型结晶在4.3±0.1和/或8.7±0.1和/或11.6±0.1和/或13.1±0.1和/或15.2±0.1和/或15.9±0.1和/或18.5±0.1和/或19.7±0.1和/或21.4±0.1和/或22.0±0.1和/或23.4±0.1和/或24.1±0.1和/或25.2±0.1和/或25.6±0.1和/或26.9±0.1有结晶形态的衍射光谱峰；

L-赖氨酸B型结晶在：5.1±0.1和/或10.1±0.1和/或15.2±0.1和/或18.6±0.1和/或19.6±0.1和/或20.5±0.1和/或21.0±0.1和/或23.6±0.1和/或25.6±0.1和/或30.8±0.1有结晶形态的衍射光谱峰；

注射用头孢雷特C型结晶组合物在：4.3±0.1和/或5.0±0.1和/或8.7±0.1和/或10.1±0.1和/或11.6±0.1和/或13.1±0.1和/或15.2±0.1和/或15.9±0.1和/或18.5±0.1和/或19.7±0.1和/或20.3±0.1和/或21.4±0.1和/或22.0±0.1和/或23.4±0.1和/或24.1±0.1和/或25.2±0.1和/或25.6±0.1和/或30.8±0.1有结晶形态的衍射光谱峰。

4.根据权利要求1所述的注射用头孢雷特C型结晶组合物，其中所述的头孢雷特A型结晶在热分析DTA中熔点（m,p）在223.8℃~235.7℃。

5.根据权利要求1所述的注射用头孢雷特C型结晶组合物，其中所述的注射用头孢雷特C型结晶组合物，用于细菌所引起的感染疾病的治疗。

6.一种如权利要求1所述的注射用头孢雷特C型结晶组合物的制备方法，其特征在于：

步骤一、头孢雷特A型结晶的制备：

将头孢雷特N,N-二甲基苄胺盐，置于三颈瓶内，按w/v=1:5加去离子水，搅拌溶解，水浴（30℃）保温，当大部分固体溶解后，加入无机碱搅拌，真空抽取CO₂气体，使其达到完全溶解，测溶液PH值，并用2N盐酸调溶液至PH=7.5±0.2；然后用活性碳真空抽气脱色，溶液分别经孔径为0.45μm、0.22μm的水溶性滤膜过滤，用去离子水洗涤两次，将洗液合并，得结晶液；

于洁净区内，用2N盐酸调PH值等电点结晶，即先用2N盐酸调结晶液PH=4.0左右使溶液微浑浊，25℃水浴保温，缓慢搅拌，陈化，使晶核充分形成，30分钟后，当结晶大量析出后，再于搅拌下，缓慢滴加2N盐酸，使结晶液PH值缓慢下降，直至PH=2.5时为止，停止加2N盐酸；此后，结晶液PH值会缓缓上升，直到结晶液PH值停止上升，10分钟后，再用2N盐酸，调结晶液PH=2.0-2.5，冰水冷却，结晶液温度在0℃-5℃之间，保温2小时，继续陈化，过滤，用5℃去离子水水洗，抽干，于30℃以下室温，真空干燥2小时，再于45℃真空下干燥4小时，得头孢雷特A型结晶；

步骤二、L-赖氨酸B型结晶的制备：

将干燥的L-赖氨酸，溶于去离子水中，加活性炭，于室温搅拌脱色，脱色液分别经孔径为0.45μm、0.22μm的滤膜无菌过滤，用去离子水分两次洗滤并合并滤洗液，置于恒压滴液漏斗中备用；

将活性炭处理，无菌过滤，过滤的异丙醇置于三颈瓶内密封下，将上述L-赖氨酸溶液以每分钟40滴的速度滴入异丙醇中，滴加完毕后，于室温搅拌使其沉淀转晶，此过程用偏光显微镜观察时，可见产物在镜检下从吸湿呈溶液状态到不吸湿，并观察到结晶体，同时在360度载物台上旋转，有双折射和消光位现象为止，历时2小时以上，此过程表明产物已从无定性转化成结晶型；再用冰盐水冷却到-5℃以下2小时，过滤，异丙醇洗两次，室温真空干燥2小时，55℃真空干燥4小时，得L-赖氨酸B型结晶；

步骤三、注射用头孢雷特C型结晶组合物的制备：

将步骤一、步骤二中得到的头孢雷特A型结晶和L-赖氨酸B型结晶分别用粉碎机粉碎，过180-200目筛，备用；按头孢雷特A型结晶与L-赖氨酸B型结晶摩尔比1:1~1:1.2混合，于三维粉末混粉机内充分混合后，即得最终产物。