[发明专利]一种稳定的盐酸左氧氟沙星化合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及盐酸左氧氟沙星的无定型形态及其制备方法，本发明还涉及使用这种无定型形态制备质量稳定的组合物。

背景技术

氟哇诺酮类抗菌素是20世纪70年代初发展起来的一类新型抗感染药物。目前，氟哇诺酮类药物的全球市场规模已达到每年50亿美元左右，在抗菌药物市场中仅次于头孢菌素类和青霉素类药物，与大环内酯类药物相当。2003年全球畅销药400强中，73个抗感染品牌药总销量占了12.7%，达321.94亿美元.其中，氟哇诺酮类品牌药有7个，销量总计41.89亿美元，占抗感染药总销量的13.01%。

抗菌药物是全球药品市场最大、同时也是最能盈利的类别之一。这一市场

的规模将从2001年的270亿美元增加到2010年的320亿美元。预计到2010年，氟哇诺酮类药物将成为抗菌药物市场中增长最快的一类药物，其增长将超过目前销路最好的头孢菌素类药物。据估计，在此期间将进入市场的21个新型抗菌药物产品中，有1/3为氟哇诺酮类。氟哇诺酮类药物中最畅销的产品是环丙沙星和左氧氟沙星，二者占据了该类药物全球市场的65%(约为33亿美元)。左氧氟沙星具有高效、广谱、安全等特点，是目前最具有发展前景的氟哇诺酮类药物之一，1999年仅日本国内销售额就达到252亿日元，位居处方药物第四位，抗感染药物第一位，在全球得到了广泛的应用。

左氧氟沙星最早由日本第一制药株式会社于1994年首先研制成功并在日本上市。1995年日本第一制药生产的左氧氟沙星原料药和片剂获准进入中国市场。此后，该公司投资5000万美元和北京医药经济技术开发区中心建立合资企业，由日木第一制药提供左氧氟沙星原料药，北京的合资企业优尔特药业有限公司分装生产片剂，分装产品于1996年上市，商品名为可乐必妥，当时零售价格100片为699元人民币，由于可乐必妥疗效好，副作用小，每日仅需服用1一2次，使用方便，因此迅速在我国大城市医院中推广开来.销售额也直线上升。

氟哇诺酮类抗菌药是该类药物的第三代产品.第一代于1962年研制成功。以萘啶酸为代表，1964年应用于临床泌尿系感染，但因抗菌谱窄易产生耐药性己被淘汰;第二代于1973年合成以毗呱酸、奥索利酸为代表，1979年应用于临床，虽然比第一代抗菌活性有所提高，但血药浓度低，神经精神症状的不良反应较多，现在己很少应用:1978年化学家们在哇诺酮的骨架6位上添加氟原子，7位上引入呱嗪环或其他衍生物，构成新一代含氟哇诺酮类药.由于结构的改进，其性状优于前两代，疗效与新一代头饱菌素相当。据报道，其对革兰氏阴性杆菌作用较第一、第二代强4-64倍，抗革兰氏阳性菌的作用强8-64倍。

通用名：盐酸左氧氟沙星

英文名：Levofloxacin Hydrochloride 

汉语拼音：Yansuanzuoyangfushaxing 

化学名称为：(S)-(-)-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氟代-7H-吡啶苯骈[1，2，3-de]-[1，4]苯骈噁嗪-6-羧酸盐酸盐

化学结构式：

分子式：C₁₈H₂0FN₃O₄·HCl·H₂O  

分子量：415.85

盐酸左氧氟沙星的发展前景：盐酸左氧氟沙星已经上市多年，在药物安全性和药代动力学方面已获得了较多的资料。盐酸左氧氟沙星易溶于水，其注射剂完全以水为溶媒，避免了有机溶媒的不适反应。此药口服吸收有效，半衰期很短，在体内很快转化。尽管其作用机制及深入机制仍有待进一步研究，但盐酸左氧氟沙星前景看好，其临床应用可能还将不断扩展。

盐酸左氧氟沙星有多种制备方法，因制备方法尤其是精制方法不同，得到无水物和水合物。在研究过程中，重复上述无水物制备的专利文献的方法，得到的盐酸左氧氟沙星具有多晶型现象。

本发明得到的无定型盐酸左氧氟沙星，纯度高，最大杂质小于1‰，总杂质小于2‰；稳定性好，即使在高湿度条件下吸湿增重也不明显；具有良好的成型性等；制得的注射剂可见异物好。

发明内容

本发明的一个目的，公开了一种无定型盐酸左氧氟沙星。

本发明的另一个目的，公开了无定型盐酸左氧氟沙星的制备方法。

本发明的又一个目的，公开了包含无定型盐酸左氧氟沙星的药物组合物。