[发明专利]一种合成4-巯基苯甲酸酯的方法

说明书

技术领域

本发明涉及有机合成方法，尤其是一种4-巯基苯甲酸酯的合成方法。 

背景技术

4-巯基苯甲酸酯类化合物是一种重要的精细化学中间体，可用于药物组合物，农业组合物，功能材料等各种物质的制备，关于此类化合物的研究较多，目前已知有五种制备方法： 

方法1： 通过4-巯基苯甲酸在硫酸催化下与甲醇回流反应13小时，发生的甲酯化反应，得到4-巯基苯甲酸甲酯。见化学式1。

文献：Bulletin of the Chemical Society of Japan, 81(3), 361-368; 2008 

方法2： 通过4-巯基溴苯与甲基氯化镁在丁基锂的催化下，发生格式盐的交换反应生成4-巯基苯基氯化镁，再与氯甲酸甲酯在碱催化反应，经酸化得到4-巯基苯甲酸甲酯。见化学式2。

文献：Synthetic Communications, 25(16), 2497-505; 1995 

方法3：通过4-氰基氟苯与硫化钾、DMF为溶剂反应，在调酸生成4，4′-氰基二苯硫醚和4-氰基苯硫酚，再与甲醇、硫酸反应生成4，4′-甲氧羰基二苯硫醚和4-巯基基苯甲酸甲酯。见化学式3。

文献：Synthetic Communications, 25(16), 2497-505; 1995 

方法4：通过4-甲氧羰基硫代苯甲酸甲酯的碱解反应得到4-巯基苯甲酸甲酯。见化学式4。

文献：Synthetic Communications, 25(16), 2497-505; 1995 

方法5：中国专利CN1139428的方法是氯化4-甲硫基苯甲酸，得到一、二或三氯代甲基硫代苯甲酸，再与水进行水解反应，生成4-巯基苯甲酸见化学式5。

文献：CN1139428 

其中，m=1，2，3。

然而，这些方法在应用上都存在各自的缺点，不利于工业化实施。 

方法1的缺点是，原料价格昂贵不易得，反应无法进行到底，后处理纯化较困难。初始原料就有巯基，在反应和处理过程中，不做保护很容易氧化生成连硫杂质。 

方法2的缺点是，反应条件苛刻，用到昂贵和不易操作的丁基锂，同样原料有巯基，反应和后处理中，不做保护很容易生成连硫杂质。 

方法3的缺点是，原料不易得，反应步骤过多，且反应最后产物是混合物，收率不高。 

方法4的缺点是，原料的合成较复杂。 

方法5:得到的是4-巯基苯甲酸和4，4′-羧基二苯二硫的混合物，其中后者的比例达到10-30%，并且两种物质因性质相似，难于分离，并不能得到纯的4-巯基苯甲酸；同时再对4-巯基苯甲酸进行酯化的过程中，发现其结构上的巯基会在酯化反应的酸催化剂作用下发生甲基化，形成大量副产物，因此该方法不适于制备4-巯基苯甲酸酯类化合物。 

如上所述，目前没有一种方法能够适合工业化生产并经济地得到4-巯基苯甲酸酯。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种商业上成本低、操作简便且利于工业化生产的制备4-巯基苯甲酸酯的方法。 

本发明以易得的4-氯苯甲酸为起始原料，与甲硫醇钠反应，得到4-甲硫基苯甲酸，再经过卤化得到一、二或三卤代甲基硫代苯甲酸，最后与醇进行反应得到4-巯基苯甲酸酯。如化学式6。 

其中m=1，2，3,X为氯或溴，R为饱和烷基。 

本发明方法如下： 

4-氯苯甲酸与氢氧化钠、甲硫醇钠在DMF溶剂中加热反应制备4-甲硫基苯甲酸钠，再调酸得到4-甲硫基苯甲酸。

4-甲硫基苯甲酸低温或常温卤化，得到结构式Ⅱ的化合物，其中X为氯或溴，m为1、2或3。其中X优选为氯，m优选为3。卤化所用的溶剂没有特别限制，烷烃如己烷、环己烷和庚烷，芳烃如苯、甲苯、二甲苯和氯苯、二氯苯，卤代烷烃如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿。优选二氯乙烷。 

        

结构式Ⅱ所示的4-卤代甲基硫基苯甲酸，与醇类化合物ROH反应得到结构式Ⅰ化合物，其中R为饱和烷基，优选C1-C8饱和烷基。醇的摩尔量为结构式Ⅱ所示的卤代甲基硫基苯甲酸摩尔量的3—30倍，优选为5—20倍。反应温度约在20—100℃之间，优选为50—70℃。得到的产物可通过结晶或蒸馏提纯。