[发明专利]一种应用蛋白质功能化磁性纳米颗粒拆分手性药物的方法

权利要求书

1.一种应用蛋白质功能化磁性纳米颗粒拆分手性药物的方法，其特征包括如下步骤：

(1)采用物理吸附法对超顺磁性颗粒表面进行改性：

将质量浓度为2-10g/L的超顺磁性颗粒水溶液与质量浓度为0.02-1g/L的离子型聚合物水溶液等体积混合，在10-45℃，吸附20-40分钟，得到表面改性的超顺磁性颗粒；

(2)负载具有手性识别作用的蛋白质：

将质量浓度为2-10g/L的所述表面改性的超顺磁性颗粒水溶液与浓度为0.8-10g/L的蛋白质水溶液等体积混合，吸附2-5h，得到蛋白质修饰的磁性纳米颗粒；所述蛋白质为牛血清白蛋白、人血清白蛋白、α1酸性糖蛋白、卵类粘蛋白、卵类糖蛋白或亲和素；

(3)将质量浓度为1-10g/L的所述蛋白质修饰的超顺磁性纳米颗粒水溶液与质量浓度为1-100mg/L的手性药物外消旋体水溶液等体积混合，在15-40℃，吸附2-4h；进行磁性分离，上清液为含有一种对映异构体的分离产物的液体，超顺磁性颗粒吸附物为另一种对映异构体的分离产物。

2.一种应用蛋白质功能化磁性纳米颗粒拆分手性药物的方法，其特征包括如下步骤：

(1)采用化学键合法对超顺磁性颗粒表面进行改性：

将超顺磁性颗粒粉末浸入体积百分浓度为0.3-10％的硅烷化试剂溶液中使超顺磁性颗粒粉末的浓度为1-10g/L，在25-130℃，反应3-48h，分离，得到表面改性的超顺磁性颗粒；所述硅烷化试剂溶液的溶剂为：甲苯、环己烷或乙醇；

(2)负载具有手性识别作用的蛋白质：

将质量浓度为2-10g/L的所述表面改性的超顺磁性颗粒水溶液与质量浓度为0.8-10g/L的蛋白质水溶液等体积混合，再加入共价连接试剂，使共价连接试剂摩尔浓度为0.005-0.2mol/L，反应2-5h，得到蛋白质修饰的磁性纳米颗粒；所述蛋白质为牛血清白蛋白、人血清白蛋白、α1酸性糖蛋白、卵类粘蛋白、卵类糖蛋白、胃蛋白酶或纤维素水解酶I；

(3)将质量浓度为1-10g/L的所述蛋白质修饰的超顺磁性纳米颗粒水溶液与质量浓度为1-100mg/L的手性药物外消旋体水溶液等体积混合，在15-40℃，吸附2-4h；进行磁性分离，上清液为含有一种对映异构体的分离产物的液体，超顺磁性颗粒吸附物为另一种对映异构体的分离产物。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征是所述超顺磁性颗粒为平均粒径为10-80nm、饱和磁化强度为10-80emu/g的Fe₃O₄、γ-Fe₂O₃、CoFe₂O₄、NiFe₂O₄或Ni_0.5Zn_0.5Fe₂O₄。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征是所述离子型聚合物为聚二烯丙基二甲基氯化铵、聚乙烯亚胺、乙二醇壳聚糖、聚丙烯胺、聚丙烯酸或聚对苯乙烯磺酸钠。

5.根据权利要求2所述的方法，其特征是所述硅烷化试剂为氨丙基三甲氧基硅烷或巯丙基三甲氧基硅烷。

6.根据权利要求2所述的方法，其特征是所述共价连接试剂为戊二醛、乙基-(3-二甲基丙基)碳二亚胺盐酸盐、氮-琥珀酰亚氨基-3(2-吡啶二硫代)-丙酸酯或对苯二异硫氰酸酯。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征是所述步骤(1)中所述离子型聚合物水溶液的质量浓度为0.1-0.5g/L，所述温度为20-30℃。

8.根据权利要求2所述的方法，其特征是所述步骤(1)中所述硅烷化试剂溶液的体积百分浓度为1-5％，所述温度为40-80℃，所述反应时间为6-12h。

9.根据权利要求1或2所述的方法，其特征是所述步骤(3)中所述手性药物外消旋体水溶液质量浓度为5-20mg/L，所述温度为20-30℃。

10.根据权利要求1或2所述的方法，其特征是所述手性药物为布洛芬、华法林、氧氟沙星、萘普生、酮洛芬、奥沙西泮、氟比洛芬、西酞普兰、普萘洛尔或扑尔敏。