[发明专利]槲皮素在制备NLRP3炎症小体抑制药物中的应用

说明书

技术领域：

本发明涉及黄酮类单体化合物槲皮素的新用途，具体地说是涉及槲皮素在制备NLRP3炎症小体抑制药物中的应用，特别是涉及制备治疗代谢疾病诱导的肾脏脂肪变性及炎性损害的药物中的应用。

背景技术：

槲皮素为天然黄酮类成分。NLRP3炎症小体由NLRP3（NOD-like receptor protein 3）、ASC（apoptosis-associated speck-like protein）和Caspase-1组成[Duewell P, Kono H, Rayner KJ et al (2010) NLRP3 inflammasomes are required for atherogenesis and activated by cholesterol crystals. Nature 464: 1357-1361]。研究证实，NLRP3炎症小体可被多种内源性因子代谢紊乱异常激活，包括高尿酸血症[Gasse P, Riteau N, Charron S et al (2009) Uric acid is a danger signal activating NALP3 inflammasome in lung injury inflammation and fibrosis. Am J Respir Crit Care Med 179: 903-913]、高血糖[Schroder K, R Zhou, et al. (2010) The NLRP3 inflammasome: a sensor for metabolic danger？Science 327(5963): 296-300.]、血脂紊乱[Cholesterol crystals activate the NLRP3 inflammasome in human macrophages: a novel link between cholesterol metabolism and inflammation. PLoS ONE 5: e11765]等等。最新的研究证实，NLRP3炎症小体的异常激活会诱导肾脏组织产生包括脂肪变性和炎性损害在内的一系列功能性和器质性损害[A Vilaysane, J Chun, ME Seamone  et al  (2010)  The NALP3 inflammasome promotes renal inflammation and contributes to CKD. J Am Soc Nephrol 21: 1732-1744; Navarro-Gonzalez JF, Mora-Fernandez C (2008) The role of inflammatory cytokines in diabetic nephropathy. J Am Soc Nephrol 19: 433-442]。而目前国内外尚无针对抑制NLRP3炎症小体治疗代谢疾病诱导的肾脏脂肪变性及炎性损害的药物；本发明涉及槲皮素制备NLRP3炎症小体抑制药物，可针对性治疗尿酸、血糖、血脂等一系列内源性因子代谢紊乱诱导的肾脏组织脂肪变性及炎性损害。

发明内容：

本发明的目的在于提供槲皮素的新用途，具体地说是提供槲皮素在制备NLRP3炎症小体抑制药物中的应用；该药物可有效治疗代谢疾病诱导的肾脏脂肪变性及炎性损害。

本发明的技术解决方案：提供槲皮素在制备NLRP3炎症小体抑制药物中的应用。该应用包括了以槲皮素为主料，配以本领域的技术人员所熟知的药用辅料（赋形剂、助溶剂、控释剂等），用常规的制剂方法制成本领域的技术人员所熟知的剂型（包括口服液、注射剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、微囊剂等），用于制备NLRP3炎症小体抑制药物中的应用；该药物用于治疗代谢疾病诱导的肾脏脂肪变性及炎性损害。

本发明的优点是，提供了对NLRP3炎症小体具有确切抑制调节作用的槲皮素用于制备NLRP3炎症小体抑制药物，用于治疗代谢疾病诱导的肾脏脂肪变性和炎性损害及其它与NLRP3炎症小体异常激活相关的疾病。本发明具有3个明显的进步和优点：1、成分明确（槲皮素）；2、作用靶点明确（NLRP3炎症小体）；3、调节作用明确（抑制调节）。

本发明利用高尿酸血症大鼠模型、果糖大鼠模型、STZ糖尿病大鼠模型等代谢紊乱模型在组织细胞水平、基因转录水平和蛋白表达水平上科学地评价并确定了槲皮素对NLRP3炎症小体的抑制调控作用以及对代谢疾病诱导的肾脏脂肪变性及炎性损害的改善作用。