[发明专利]塔斯品碱衍生物HMQ1611用于抑制乳腺癌的应用

说明书

技术领域

本发明属于化合物药理作用和分子生物技术领域，具体涉及一种塔斯品碱衍生物HMQ1611用于抑制乳腺癌的应用。 

背景技术

乳腺癌是威胁世界妇女健康生命的常见恶性肿瘤，其发病率己占我国城市女性肿瘤首位。流行病学资料显示，随着社会发展，乳腺癌的发病率还将继续增长。开发新型抗乳腺肿瘤药物将是人类战胜乳腺肿瘤的重要手段之一。近年来，随着免疫学和分子生物学的发展，人们对肿瘤形成过程中的受体、基因和信号转导有了比较深入的了解，在此基础上发展的靶向治疗获得了突破性的进展，靶向药物的研究是当前临床研究最活跃的领域之一。内源性雌激素在乳腺癌的发生中起主要作用，因此雌激素受体(ER)阻断剂有针对性的治疗意义，另外，表皮生长因子受体(EGFR)和ErbB2(HER-2/neu)也是目前乳腺癌领域研究最为深入的生长因子受体系统中的重要组成部分，但是迄今为止这些都无法真正起到抑制乳腺癌的作用。 

发明内容

为了克服上述现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种塔斯品碱衍生物HMQ1611用于抑制乳腺癌的应用，由此真正起到抑制乳腺癌的作用。 

为了达到上述目的，本发明所采用的技术方案是： 

一种塔斯品碱衍生物HMQ1611用于抑制乳腺癌的应用。 

所述的塔斯品碱衍生物HMQ1611用于抑制乳腺癌的应用在体内实验中，以 人乳腺癌细胞系ZR-75-30裸鼠移植瘤模型考察塔斯品碱衍生物HMQ1611抑制ZR-75-30细胞裸鼠移植瘤的增长，所述的塔斯品碱衍生物HMQ1611对ZR-75-30裸鼠移植瘤生长有显著的抑制作用；在体外实验中，塔斯品碱衍生物HMQ1611作用靶点基于雌激素受体ER和表皮生长因子受体EGFR，以ER为作用靶点，能够特异性抑制ER阳性表达的乳腺癌细胞增殖，并能够抑制乳腺癌细胞ER以及PR蛋白表达，以EGFR为靶点，能够阻断EGFR磷酸化，并影响EGFR激活的下游MAP kinase，PI3K/AKT信号通路，但对PLCγ无影响。 

所述的塔斯品碱衍生物HMQ1611用于抑制乳腺癌的应用，对于人乳腺癌细胞系生物学特性为： 

(1)抑制人乳腺癌细胞系ZR-75-30增殖； 

(2)阻滞人乳腺癌细胞系ZR-75-30周期于S期； 

(3)抑制人乳腺癌细胞系ZR-75-30迁移； 

(4)促进人乳腺癌细胞系ZR-75-30凋亡。 

通过在整体水平上，以裸鼠移植瘤模型为基础建立了乳腺癌ZR-75-30肿瘤移植瘤模型，考察了塔斯品碱衍生物HMQ1611对乳腺癌的抑制作用，接着，又对塔斯品碱衍生物HMQ1611抗乳腺癌作用通路进行了考察，验证了塔斯品碱衍生物HMQ1611对ER依赖型乳腺癌的抑制作用；还验证了塔斯品碱衍生物HMQ1611对乳腺癌细胞ER通路的影响，说明由此真正起到抑制乳腺癌的作用。 

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作更详细的说明。 

在体内实验中，将培养的人乳腺癌细胞系ZR-75-30，稀释于培养基中，使细胞密度为2.5×10⁷个/mL，每只裸鼠皮下接种0.2mL于右侧第二乳头的脂肪垫下，接种后置无特殊病原体饲养室饲养，定期观察记录肿瘤生长情况，待肿瘤 体积为近100mm³时候(用游标卡尺测量体积，计算公式：V＝a×b²/2，a为肿瘤长径，b为肿瘤短径)，记录下初始瘤体积和初始体重，分组给药，体内实验共分6组，6只/组，共计36只。 

阴性对照组：0.5％CMC-Na生理盐水组。 

塔斯品碱衍生物HMQ1611给药组：共设三个剂量组：大剂量组：200mg/Kg；中剂量组：100mg/Kg；小剂量组：50mg/Kg。 

各组均灌胃给药，每天给药一次，连续给药21天。肿瘤体积和裸鼠体重每2天测一次，计录肿瘤体积和裸鼠体重。 

疗程结束之次日，将各组裸鼠逐个称体重，得到最终体重，断颈处死，解剖，逐只剥取肿瘤，称量最终瘤重，通过实验组平均瘤重并按肿瘤抑制率计算公式导出肿瘤抑制率，肿瘤抑制率计算公式为： 

肿瘤抑制率(％)＝(对照组平均瘤重-实验组平均瘤重)/对照组平均瘤重×100％，结果如表1所示： 

表1 

注：与对照组比较，*P＜0.05  **P＜0.01