[发明专利]一种舒巴坦酸的合成方法

权利要求书

1.一种舒巴坦酸的合成方法，包括以下步骤：(1)重氮化及溴化反应：6-氨基青霉烷酸在重氮化试剂与溴素或溴化物在强酸存在的情况下，于有机溶剂中进行保温反应；将多余的溴还原后，用无机碱提取反应产物至水层，得到水层反应产物；(2)氧化反应：将水层反应产物中，滴加由高锰酸钾、酸和水组成的氧化剂后进行保温反应；反应结束后调pH值至强酸性；还原多余的高锰酸钾，再用有机溶剂提取反应产物至有机溶剂层，得到有机溶剂层产物；(3)氢化反应：将有机溶剂层产物加入催化剂进行氢化除溴；将反应物提取至有机溶剂层，脱色、蒸馏、结晶，即得；其特征在于：所述的有机溶剂为乙酸乙酯。

2.按照权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤(3)中所述的催化剂为雷尼镍、镁粉或锌粉。

3.按照权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤(1)中所述的重氮化试剂为亚硝酸钠；所述无机碱为氢氧化钠或金属的碳酸盐；其中，所述的金属的碳酸盐包括但不限于碳酸钾、碳酸锂、碳酸钠或碳酸钙。

4.按照权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤(1)或步骤(2)中所述的保温反应的温度为4-15℃，保温反应时间为20-40分钟。

5.按照权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤(1)中6-氨基青霉烷酸与亚硝酸钠的摩尔比为1∶1-3；6-氨基青霉烷酸与硫酸的摩尔比为1∶2-3；6-氨基青霉烷酸与溴的摩尔比为1∶1-3；6-氨基青霉烷酸与无机碱的摩尔比为1∶1-13。

6.按照权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤(2)中6-氨基青霉烷酸与高锰酸钾的摩尔比为1∶1-2。

7.按照权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤(3)中有机溶剂层产物冷却后加水，再加入催化剂进行氢化除溴。

8.按照权利要求6所述的合成方法，其特征在于：步骤(3)中有机溶剂层产物、有机溶剂和水的复合体系冷却为0-15℃时再加入催化剂，同时控制反应体系的pH值不超过7。

9.按照权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤(2)或(3)中的所述强酸性的pH值为1-1.25。

10.按照权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(2)中的所述还原剂为亚硫酸氢钠、亚硫酸钠或双氧水。