[发明专利]一种合成二氢菲啶的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种合成二氢菲啶的方法。

背景技术

9，10-二氢菲啶及其衍生物不仅是一类重要的有机合成中间体，而且是众多具有生理活性的菲啶类生物碱的结构单元，因此引起人们广泛的关注。(参考文献1：(a)Harayama，T.；Akiyama，T.；Akamatsu，H.；Kawano，K.；Abe，H.；Takeuchi，Y.Synthesis 2001，2001，444；(b)Donaldson，L.R.；Haigh，D.；Hulme，A.N.Tetrahedron 2008，64，4468；(c)Yang，C.-H.；Cheng，M.-J.；Chiang，M.Y.；Kuo，Y.-H.；Wang，C.-J.；Chen，I.-S.J.Nat.Prod.2008，71，669.)例如化合物Lycorine(石蒜碱)有强力的催吐作用，可作为吐根代用品，效力比吐根碱强，而不如阿朴吗啡，毒性较小；有祛痰作用。石蒜碱制成的内胺盐在动物身上表现出抗肿瘤作用。化合物Chelidonine(白屈菜碱)可用于胃肠绞痛、胃及十二指肠溃疡、肾绞痛、痛经以及胆道蛔虫症止痛。还可用于类风湿性关节炎、外伤及癌性疼痛。

然而目前为止，并没有太多获得这一类化合物的有效方法。(参考文献2：(a)Fish，R.H.；Thormodsen，A.D.；Cremer，G.A.J.Am.Chem.Soc.1982，104，5234；(b)Bunting，J.W.；Bolton，J.L.Tetrahedron 1986，42，1007；(c)Murahashi，S.；Oda，T.；Sugahara，T.；Masui，Y.J.Org.Chem.1990，55，1744；(d)Moody，C.J.；Pitts，M.R.Synlett 1998，1998，1029；(e)Barluenga，J.；，F.J.；Sanz，R.；Fernández，Y.Chem.Eur.J.2002，8，2034；(f)Cho，H.；Iwama，Y.；Sugimoto，K.；Mori，S.；Tokuyama，H.J.Org.Chem.2010，75，627.)因此，发展一种新的合成二氢菲啶的方法仍是目前研究的难点和热点。我们以过渡金属[Ru(II)，Rh(I)，Ir(I)]作为催化剂实现了菲啶的催化加氢。而且，本发明还将二氢菲啶的原位再生应用到亚胺的不对称转移氢化中，只需加入催化量的菲啶。

发明内容

本发明的目的是提供一种由菲啶为原料合成二氢菲啶的方法。

为实现上述目的，本发明以过渡金属[Ru(II)，Rh(I)，Ir(I)]为催化剂实现了菲啶的催化加氢。而且，本发明还将9，10-二氢菲啶的原位再生方法应用到不饱和亚胺的不对称转移氢化中，只需加入催化量的菲啶即可高对映选择性合成手性胺。

本发明的技术方案如下：

本发明提供的是一种由菲啶为原料合成二氢菲啶的方法，其合成路线如下：

其中：

R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹分别为氢，C1-C6烷基、芳基或C7-C12的取代芳基；MLn为Ru(II)，Rh(I)或Ir(I)的金属络合物。

反应步骤为：

a)将菲啶1溶于有机溶剂中(菲啶的溶度为0.01-1.0mol/L)，向该体系按摩尔比1∶0.001-1∶0.1加入金属催化剂。室温下搅拌10min后，将反应体系转移至高压反应釜中并充入氢气(1-100a tm)。0-100℃搅拌反应6-48h后，小心释放掉剩余的氢气，柱层析或重结晶得到二氢菲啶2。

所述的有机溶剂为四氢呋喃、乙醚、二氯甲烷、氯仿、甲苯、1，4-二氧六环、乙酸乙酯、甲醇、乙醇或异丙醇。

所述的金属催化剂为Ru(II)，Rh(I)或Ir(I)的金属络合物。

所述的氢气压力为10-80atm。

所述的反应温度为20-90℃。

本发明具有以下优点：

1.原料易得。

2.反应步骤少，收率高。

3.本方法将二氢菲啶的原位再生应用到亚胺的不对称转移氢化中，只需加入催化量的菲啶即可高对映选择性合成手性胺。

具体实施方式