[发明专利]右布洛芬左西替利嗪缓释双层片在治疗气道炎症中的用途

说明书

技术领域：

本发明涉及药学领域，具体涉及一种右布洛芬左西替利嗪缓释双层片在缓解由气道炎症引起的各种不适症状方面的应用。

背景技术：

气道炎症(Airway Inflammation)包括上、下呼吸道炎症，是诸多呼吸道疾病最主要的病理学改变。其中上呼吸道炎症主要是指鼻炎、鼻窦炎、扁桃体炎、腺样体炎和喉炎等疾病引起的炎症，下呼吸道炎症主要是指急慢性肺炎、气管炎、支气管炎及支气管哮喘等疾病引起的炎症。由于上、下呼吸道各部位在解剖学上是相连续的，炎症很少只局限于某一部位，多种实验和临床研究证实上、下呼吸道炎症反应具有一致性，并密切相关，即上呼吸道炎症可波及下呼吸道。其可能的联系机制是：①上呼吸道粘膜的炎症反应直接向下呼吸道蔓延；②通过三叉神经和迷走神经反射；③由于后鼻滴涕，脓性鼻分泌物和鼻分泌物中的炎性介质、细胞因子和嗜酸粒细胞所产生的强碱性颗粒蛋白直接被吸入下呼吸道；④炎性介质、细胞因子和嗜酸粒细胞产生的强碱性颗粒蛋白经血循环至下呼吸道。

1、气道炎症的发病机理

1)炎症因子

研究表明，细胞因子和介质是炎症过程中的主要促炎因子，主要有白介素(IL)、γ2干扰素(IFN)、肿瘤坏死因子(TNF)等。近年来发现集落刺激因子(CSF)可进一步使多种炎性细胞(嗜酸粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞和肥大细胞等)向呼吸道粘膜中趋化和移行，并再次引起肥大细胞脱颗粒和释放介质，导致上皮损伤等，损伤的上皮细胞又进一步产生多种细胞因子产生炎症。炎症反应的结果是导致呼吸道通气和引流障碍、粘液纤毛清除功能破坏和病原菌(病毒、细菌或真菌等)的侵袭，从而进一步加重炎症反应。

2)气道高反应性

气道高反应性的本质是指气管、支气管树处于一种异常敏感状态，因而对于各种刺激表现出一种非特异性的超常反应，气道口径变小，阻力增大，其发生机理涉及许多炎症细胞(肥大细胞和嗜酸性粒细胞等)及其产物引起的气道炎症、上皮细胞受损、微血管渗漏及植物神经机制。这些因素与炎症相互作用共同引起气道高反应性。支气管哮喘、病毒性上呼吸道感染、慢性阻塞性肺疾病、过敏性鼻炎、支气管扩张、过敏性肺泡炎、热带肺嗜酸性粒细胞增多症、囊性纤维化、结节病、成人呼吸窘迫综合症等疾病引起呼吸道炎症均可出现气道高反应性。

2、气道炎症的治疗药物

近年来发现气道炎症与呼吸道疾病有关，其中慢性气道炎症较急性气道炎症更为难治，目前认为是由于病原体感染(如呼吸道病毒等)引起气道炎症伴或不伴短暂性气道高反应性所致。临床上一般采用以下几种方法治疗呼吸道炎症引起的各种症状：①短时使用组胺H1受体拮抗剂治疗感染后咳嗽，如地氯雷他定、西替利嗪，但仅能暂时缓解症状；②首选糖皮质激素类药物，如地塞米松。激素对减轻炎症反应是极为有益的，然而其毒副作用较大，对长期安全性的担忧使其应用受限；③使用抗生素。一般而言临床对抗感染治疗比较重视，然而抗生素并不能改善和治愈呼吸道炎症引起的各种症状，除非确诊呼吸道炎症合并细菌感染。如果感染后抗炎治疗不得力，既贻误病情，又造成抗生素的滥用和耐药性的上升。

越来越多证据表明气道炎症的恶性循环是呼吸系统疾病的主要表现，如果得不到及时治疗，将对呼吸道造成不可逆性损害，严重者将导致支气管扩张，并最终造成呼吸衰竭。通过抗炎疗法缓解气道炎症症状，对于减缓病程具有积极意义，因此寻找疗效更强、副作用更小、又有良好耐受性的抗炎药物，对于有效治疗气道炎症具有重要的临床价值及社会意义。

3、本品复方制剂的组方依据

1)单方抗炎作用

①右布洛芬

右布洛芬是布洛芬的光学活性异构体，其药效是左旋体的160倍，是消旋布洛芬的1.6倍，且胃肠副作用更小，耐受性更好，因此右布洛芬是外消旋布洛芬的较好替代药物。由于右布洛芬上市较晚，研究报道更多的是关于布洛芬的抗炎作用，具体如下：

美国过敏与哮喘医学研究中心2004年临床研究显示，布洛芬/伪麻黄碱/氯苯那敏(200/30/2mg)可增强伪麻黄碱/氯苯那敏(30/2mg)对季节性过敏性鼻炎的治疗，其中过敏性症状缓解程度增加17％-22％，提示布洛芬可增强组胺H1受体拮抗剂阻止过敏性介质释放达到协同抗炎作用。