[发明专利]一种人参环氧炔醇的合成方法

说明书

技术领域

发明属于化学技术领域，具体涉及一种人参环氧炔醇的合成方法。

背景技术

天然多炔醇主要存在于茄科，桔梗科，五加科，海桐花科，木犀花科，檀香科和伞形科等植物中，另外在担子菌中也有一定的分布。研究表明人参中所含的聚乙炔醇类化合物具有显著抗炎、抗血小板凝聚、抑制细胞氧化酶、抑制白血病细胞生长，抑制血栓形成的作用，此外这些从五加科中提取出来的聚乙炔醇还具有很强的抗肿瘤活性。人参（Panaxginseng C. A. Meyer.）是五加科（Araliaceae）人参属（Panax）多年生草本植物，其根是一种珍贵的传统药材。一些研究表明人参中含有许多聚乙炔醇类化合物，这些化合物在体外具有显著的抑制肿瘤生长的作用，抗炎抗血小板凝聚的作用。

1961年，Bohlmann, F等人从伞形科植物中首次分离得到了多炔醇化合物Panaxydol。其后，1978年，Poplawski, J等人从人参中分离得到了相同的化合物人参环氧炔醇。1993年首次从国产红参中提取出来。1980年Poplawski, J等人通过波谱学的方法确定其结构为(9,10)-环氧-1-十七碳烯-4,6-二炔-3-醇。1997年其绝对构型被确定为(3R,9R,10S)。已有研究表明 Panaxydol 具有降压和防止动脉粥样硬化和抗细胞增殖的活性。同时一些研究小组发现人参环氧炔醇还具有抗小鼠肉瘤细胞，小鼠白血病细胞，人类结肠癌细胞，人肾细胞癌细胞的细胞株增生的作用。另外人参环氧炔醇也具有一定的抗炎、抗血小板凝聚的药理作用。2007年干丽君等人发现人参环氧炔醇具有抗RASMCs迁移、增殖和基质合成的作用。2008年何晶等人发现人参环氧炔醇具有促进体外培养的SCs NGF、BDNF表达和分泌的作用。Ahn B.I.等发现人参环氧炔醇的细胞毒性大小与该化合物中C-9和C-10的化学结构组成有关。

由于人参环氧炔醇具有潜在的抗癌活性，对于它的研究日益被科学界所重视。但人参中炔醇类化合物含量低，难以大量提取等因素限制了对其的科学研究。一些研究小组报道了几种合成人参环氧炔醇的化学合成方法，但是这些方法普遍存在着步骤繁琐、收率低等不足。化学合成人参环氧炔醇的难点在于手性片断C3的的构建。为了得到该手性炔醇片断，已报道的合成方法均从天然手性源出发，经过长达十几步反应获得。目前最为高效的合成手性炔醇的方法是：不对称催化末端炔对醛的加成，该合成过程可以一步得到手性模块。

人参环氧炔醇的绝对构型确立后1998年蔡俊超等人首次报道了人参环氧炔醇的合成方法，该路线以D-木糖与L-酒石酸二乙酯为手性源用长达二十几步的反应对人参环氧炔醇进行了全合成，(Tetrahedron Lett. 1998, 39 (51), 9521-9522.)。2002年Yadav,J.S.课题组以D-海澡糖为起始原料，经过8步反应得到手性二炔醇片段，然后用Yamaguchi的方法与1，2-环氧-3-醇化合物反应得到天然的人参环氧炔醇。此Panaxydol的全合成方法长达二十几步(Tetrahedron 2002,58 (24), 4955 - 4961.)。2004年台湾人文大学的Shen等以2-癸烯醛为起始原料，经CBS还原酮的方法得到手性炔醇片段，环氧部分用Sharpless双羟基化的方法合成，最后经Cadiot-Chodkiewicz偶联反应得到人参环氧炔醇（Heterocycles2004,62, 857 -868.）。

发明内容

基于上述原因，本公司的科研人员通过长期的研究，为解决此前人参环氧炔醇的合成路线长和合成产率低的问题，本发明的目的在于提供一种反应步骤少、反应条件温和、收率高和立体选择性好的制备人参环氧炔醇的方法。

本发明合成路线的特点是将(R)-5-溴-1-戊烯-4-炔-3-醇与(4R,5S)-4,5-环氧-1-十二碳炔（发生Cadiot-Chodkiewcz炔炔偶联反应合成得到目的化合物Panaxydol(I)。