[发明专利]一种双唑泰阴道泡腾片的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药制剂领域，主要涉及一种双唑泰阴道泡腾片，由片芯、隔离层和薄膜衣层组成，这种泡腾片采用了双层包衣技术，提高了药物的稳定性，保证了疗效。

背景技术

双唑泰阴道泡腾片为复方制剂，其主要有效成分为甲硝唑、克霉唑、醋酸氯己定，含甲硝唑200mg，克霉唑160mg，醋酸氯己定8mg。

双唑泰阴道泡腾片中甲硝唑有抑杀厌氧菌、滴虫、阿米巴的作用，克霉唑有抑杀真菌的作用，醋酸氯己定有抑杀需氧菌的作用。临床上用于细菌性阴道炎、霉菌性阴道炎、原虫性阴道炎及细菌霉菌原虫混合感染性阴道炎的治疗。

关于双唑泰阴道泡腾片制剂研究的文献和专利已有报道，集中在制备专利及质量控制方面。具体如下：申请号为200810049428.9的发明设计了双唑泰泡腾片的制备及质量控制方法，在组方中采用了乳酸、乳酸钙和生物聚合物聚乙二醇包裹酸性组分制备了双唑泰泡腾片，并制定了质量标准。专利200710014870.4阐述了一种双唑泰泡腾片及制备工艺，采用了一定量的富马酸、酒石酸、碳酸氢钠等辅料酸碱分开制粒的方法。制备成稳定的双唑泰阴道泡腾片。申请号为94113652.3的专利涉及了一种泡腾片，采用枸橼酸、硼酸、淀粉、吐温等辅料分开制粒来压片的方法制备。这些方法均是成功的制备了泡腾片，但是泡腾片特别是阴道泡腾片在储存过程中会吸收空气中的水分，降低发泡量，从而影响到药品质量和临床药效。本发明制备的双唑泰阴道泡腾片由片芯、隔离层和薄膜衣层组成，采用了乙基纤维素包隔离层，再对其进行薄膜包衣，阻止了空气中的水分进入和泡腾酸碱成分发生作用，又不影响其发泡量，提高了储存和使用时的稳定性，保证了药效。

发明内容

泡腾片是一种药物剂型，是指含碳酸氢钠，遇水可产生气体而呈泡腾状的片剂。泡腾片中的有机酸组分中加入酸性成分如：苹果酸、枸橼酸、酒石酸、富马酸、己二酸、丁二酸等单一成分或混合物有机酸和药学中稀释剂、助流剂通过一定的方法制备成颗粒，在另一部分的碱成分如：碳酸氢钠、碳酸钠等碳酸盐的单一成分或混合物，必要时加入适当的药物成分、稀释剂、助流剂、润滑剂或其他成分等，将两种颗粒混合，压制成泡腾片，放置水中能够形成泡腾的液体或混悬液。

阴道泡腾片是泡腾片的一种，使用时置于患病部位，水分能进入其中产生气泡，释放药物，产生的气泡会携带药物，最大面积的接触患病部位而达到最佳的治疗效果，因此，发泡量的大小直接影响药效的发挥。泡腾片由于含有酸和碱，对其直接包衣难度较大，包衣过程中包衣液或空气中的水分进入会使包衣膜撑开，胀破失去保护作用。本发明的双唑泰阴道泡腾片由片芯，隔离层和薄膜衣层组成，对双唑泰阴道泡腾片片芯包乙基纤维素隔离层，控制隔离层的用量，使包薄膜衣层变得容易，起到了保护作用。

通常泡腾片的包装是包装在封闭严密的铝管或硬质塑料中，再采用特制的盖子密封，从而保证其质量；阴道泡腾片由于其使用的特殊性，以铝塑包装或双铝包装为宜，其密封性相对较差，对片剂要求相对要高，才能保证质量稳定。尽管通过包衣技术能够提高片剂的防潮能力，但是由于泡腾片遇水不稳定，常规的水性的包衣技术和方法很难直接进行包衣，本发明采用的包衣方法对阴道泡腾片包衣，减少了水分的进入，提高了稳定性，从而保证了药效的发挥。

本发明中双唑泰阴道泡腾片片芯的制备采用本领域熟知的湿法制粒方法，具体如下：

将醋酸氯己定、枸橼酸、糊精、淀粉和微晶纤维素分别粉碎过筛80目，并按处方量混匀，加适量粘合剂制软材，18目制粒，60℃烘干，16目筛网整粒，作为酸组分颗粒备用。

将甲硝唑、克霉唑、碳酸氢钠分别粉碎过筛，糊精和微晶纤维素并按处方量混匀，加适量粘合剂制软材，18目制粒，40℃烘干，16目筛网整粒，作为碱组分颗粒备用。

将上述的酸组分颗粒、碱组和硬酯酸镁分颗粒混合，压片，制成双唑泰阴道泡腾片片芯。

压制的双唑泰阴道泡腾片片芯时均选用的各种辅料均为药学中所为人熟知的辅料，其功能和用量也在各种公开资料中均有具体描述。

本发明区别其他双唑泰阴道泡腾片的特点就是采用了疏水性聚合物乙基纤维素对双唑泰阴道泡腾片包隔离衣，然后再对其包薄膜衣，具体来说本发明的双唑泰阴道泡腾片的包衣膜组成分为二层，内层为隔离层，外层为薄膜衣层。