[发明专利]一种具有抗肿瘤活性的铂(Ⅱ)配合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种新型的铂(II)配合物及其制备方法，属配位化学范畴。 

背景技术

铂类抗肿瘤药是一类最重要的抗肿瘤药物，与传统的细胞毒类抗肿瘤药物的重要区别是，其作用机制独特，抗肿瘤的选择性好。自1979年第一个铂类药物顺铂问世以来至今已有7个铂类抗肿瘤药物成功上市，其中有3个药物(顺铂、卡铂和奥沙利铂)在全球广泛应用，其余4个药物(奈达铂、洛铂、庚铂和米铂)在亚洲部分地区得以上市应用。但是由于在临床应用中存在着一些缺陷，例如较严重的毒副作用、抗肿瘤谱窄、水溶性较差和交叉耐药性等，因而促使人们设计和研究新的具有更高活性和低毒性的铂类抗癌药物。最近十几年来，基于对铂抗肿瘤药物耐药机理的深入研究，人们合成了大量的新型铂类配合物，如含有生物活性基团的铂(II)配合物，具有空间位阻的铂(II)配合物，含硫原子配位的铂(II)配合物，多核铂(II)配合物和具有口服活性的铂(IV)类配合物等。这些具有新型结构的铂类化合物突破了顺铂类经典构效关系的框架，为合成新的铂类抗肿瘤药物拓展了渠道。 

发明内容

本发明的目的为提供一个新的具有抗肿瘤活性的铂(II)配合物，及其制备方法，该配合物为顺式-二氯-氨基，异丙胺基合铂(II)，其结构式为： 

本发明以三氯氨铂酸钾为起始原料，以氯离子(Cl^-)作离去基团，以 CH₃CH(NH₂)CH₃(异丙胺)和NH₃(氨)为载体，在一定条件下反应，经取代、水解、减压浓缩、重结晶，得到顺式-二氯-氨基，异丙胺基合铂(II)铂配合物，结构式如上，并经过红外光谱、紫外光谱、核磁氢谱、核磁碳谱、元素分析和质谱确定其结构。经过MTT法研究本发明的铂(II)配合物对白血病HL-60，肝癌SMMC-7721，肺癌A-549，乳腺癌MCF-7，结肠癌SW480肿瘤细胞的体外抗抗癌活性。 

具体实施方式

下面通过实例来进一步说明本发明。本发明的实例仅仅是用于说明本发明而给出，并不是对本发明的限制。所以，在本发明的方法前提下对本发明的简单改进均属于本发明的保护范围。 

发明采用的试剂及材料： 

1.三氯氨铂酸钾K[Pt(NH₃)Cl₃]，分子量为357.6自制，＞98％。 

2.碘化钾KI，市售，分析纯。 

3.氯化钾KCl，市售，分析纯，＞99％。 

4.异丙胺CH₃CH(NH₂)CH₃，市售，分析纯。 

5.硝酸银AgNO₃，市售，分析纯。 

实施例1 

①称取三氯氨铂酸钾(3.0g，10.9mmol)加入纯化水40ml，搅拌溶解后用布氏漏斗过滤，得橙红色澄清滤液1； 

②称取碘化钾(2.9g，17.47mmol)于100ml烧杯中，用适量纯化水溶解后滴加入反应①的滤液1中，水浴恒温加热约45℃，磁力搅拌反应30min； 

③量取异丙胺(0.8ml，)用纯化水稀释后慢慢滴加入②的反应液中，立即有黄色沉淀生成，反应45min后取出静置2h，过滤，沉淀用纯化水洗至中性，再用无水乙醇洗两次，烘干(50℃)，得关键中间体1Pt(NH₂CH(CH₃)₂)NH₃)ICl，称重1.9g， Pt％＝45.12％，理论Pt％＝45.00％。 

④将关键中间体1Pt(NH₂CH(CH₃)₂)(NH₃)ICl(1.9g，4.38mmol)加水搅拌溶解(50℃)； 

⑤称取硝酸银(1.3g，7.65mmol)用适量纯化水溶解后加入反应④中，水浴恒温约50℃反应60min，检查Ag⁺不过量，取出静置冷却后过滤，滤液2静置过夜；